МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 ,

ИНСТРУКЦИЯ

ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

 ,

ФЛЕМОКСИН СОЛЮТАБ^®

 ,

Регистрационный номер: ЛС-001852 Торговое наименование: Флемоксин Солютаб^® Международное непатентованное наименование: амоксициллин

Лекарственная форма: таблетки диспергируемые  ,

 ,

Состав:

Одна таблетка содержит  ,действующее вещество: амоксициллин (в виде амоксициллина тригидрата) - 125 (145,1) мг, 250 (291,4) мг, 500 (582,8) мг, 1000 (1165,5) мг.

вспомогательные вещества: диспергируемая целлюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, ванилин, ароматизатор мандариновый, ароматизатор лимонный, сахарин, магния стеарат.

 ,

Описание:

Таблетки от белого до светло-желтого цвета, овальной формы с логотипом фирмы и цифровым обозначением на одной стороне и риской, разделяющей таблетку пополам, на другой стороне. , Цифровое обозначение: таблетки 125 мг - «231», таблетки 250 мг - «232», таблетки 500 мг - «234», таблетки 1000 мг - «236».

 ,

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик – пенициллин полусинтетический.

 ,

Код АТХ: J01СA04

 ,

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Амоксициллин  , , , , , , , представляет  , , , , , , , , , , , собой полусинтетический  , , , , , , , , , , , пенициллин (бета-лактамный антибиотик),  , , , , , , , , , , , который  , , , , , , , ингибирует  , один  , или  , , , более ферментов  , , , (известные  , , , как пенициллинсвязывающие белки - ПСБ), которые играют роль в биосинтезе пептидогликана. Пептидогликан является структурным элементом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, после чего обычно следует лизис и гибель бактериальной клетки. ,

Амоксициллин разрушается бета-лактамазами, которые могут вырабатываться некоторыми бактериями, что делает их устойчивыми к амоксициллину. Таким образом, спектр активности незащищённого амоксициллина не охватывает микроорганизмы, продуцирующие данные ферменты.

 ,

Фармакокинетика/фармакодинамика ,

Время, превышающее минимальную подавляющую концентрацию (T >, МПК), считается основным определяющим фактором эффективности амоксициллина.

 ,

Механизмы резистентности

Основными механизмами резистентности к амоксициллину являются:

• , , , , , ферментативная инактивация бета-лактамазами,

• , , , , , мутация ПСБ, в результате чего уменьшается сродство антибиотика к мишени.

 ,

Непроницаемость бактериальной клеточной стенки или активное выведение антибиотика из клетки (эффлюкс) могут вызвать бактериальную резистентность или способствовать этому у грамотрицательных бактерий.

Распространенность резистентности может варьировать в зависимости от географического расположения и с течением времени для определенных видов. Желательно ориентироваться на локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность лекарственного средства при лечении конкретных типов инфекций вызывает сомнения.

 ,

Пограничные значения МПК

Пограничные значения минимальных подавляющих концентраций (МПК) для амоксициллина согласно критериям Европейского Комитета по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), версия 5.0:

 ,

Чувствительность микроорганизмов к амоксициллину in vitro

 ,

Фармакокинетика Всасывание

Амоксициллин полностью диссоциирует в водном растворе при физиологическом значении рН. Амоксициллин быстро и хорошо всасывается после приема внутрь. При приеме внутрь биодоступность амоксициллина составляет примерно 70%, а время достижения максимальной концентрации в плазме крови (T_max) – 1 – 2 часа.

Ниже приведены результаты фармакокинетических исследований, полученных при приеме амоксициллина по 250 мг 3 раза в сутки группами здоровых добровольцев натощак:

 ,

 ,

В диапазоне доз 250-3000 мг биодоступность изменяется линейно пропорционально дозе (измеренная по C_max и AUC). Одновременный прием пищи не оказывает влияния на всасывание амоксициллина. ,

Для выведения амоксициллина из циркуляции может использоваться гемодиализ.

 ,

Распределение

Около 18% от общего количества амоксициллина, находящегося в плазме, связывается с белками плазмы. Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 0,3-0,4 л/кг. После внутривенного введения амоксициллин обнаруживается в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой ткани, мышцах, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Амоксициллин, как большинство пенициллинов, может обнаруживаться в грудном молоке. Амоксициллин проникает через плацентарный барьер.

 ,

Биотрансформация

Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллойной кислоты в количествах, эквивалентных 10-25% от принятой дозы.

 ,

Выведение

В основном амоксициллин выводится через почки.

Период полувыведения составляет в среднем 1 ч, а среднее значение общего клиренса составляет примерно 25 л/ч у здоровых лиц, принимавших участие в исследовании. Примерно 60-70% амоксициллина выводится в неизмененном виде с мочой в течение первых 6 ч после приема однократной дозы 250 мг или 500 мг. Во многих исследованиях период выведения 5085% амоксициллина с мочой составил 24 часа.

Одновременный прием пробенецида замедляет выведение амоксициллина. ,

 ,

Возраст

Период полувыведения амоксициллина примерно одинаковый у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, у детей старшего возраста и у взрослых. У очень маленьких детей (включая недоношенных новорожденных) амоксициллин в течение первой недели жизни вводят не чаще двух раз в сутки, принимая во внимание незрелость почечного пути выведения. Поскольку у пожилых людей может наблюдаться снижение почечной функции, для данной категории пациентов необходимо с осторожностью подбирать дозу и периодически контролировать функцию почек.

 ,

Пол

После приема внутрь амоксициллина лицами мужского и женского пола, принимавшими участие исследованиях, не было выявлено существенного влияния пола на фармакокинетику амоксициллина.

 ,

Нарушение функции почек

Общий плазменный клиренс амоксициллина уменьшается пропорционально ухудшению почечной функции.

 ,

Печеночная недостаточность

Необходимо соблюдать осторожность в отношении пациентов с печеночной недостаточностью, также нужно производить периодический контроль за состоянием функции печени.

 ,

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ,

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе:

- , , , , , , , , , острый бактериальный синусит

- , , , , , , , , , острый средний отит

- , , , , , , , , , острый стрептококковый тонзиллит и фарингит

- , , , , , , , , , обострение хронического бронхита

- , , , , , , , , , внебольничная пневмония

- , , , , , , , , , острый цистит

- , , , , , , , , , бессимптомная бактериурия во время беременности  ,

- , , , , , , , , , острый пиелонефрит

- , , , , , , , , , тиф и паратиф

- , , , , , , , , , дентальный абсцесс с воспалением подкожной клетчатки ,

- , , , , , , , , , инфекции протезированных суставов

- , , , , , , , , , болезнь Лайма

- , , , , , , , , , профилактика бактериального эндокардита при хирургических процедурах в ротовой полости и верхних дыхательных путях , ,

 ,

В комбинации с другими препаратами, согласно схемам эрадикации, применяют для лечения заболеваний пищеварительного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori.

 ,

При выборе антибиотика следует принимать во внимание официальные клинические руководства по антибактериальной терапии.

 ,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчувствительность к амоксициллину, другим пенициллинам или к любому другому компоненту препарата.

Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа в анамнезе (например, анафилаксия) на другой бета-лактамный антибиотик (например, цефалоспорин, карбапенем или монобактам).

 ,

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Аллергические реакции (в т. ч. бронхиальная астма, поллипоз, повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте) в анамнезе, заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит, связанный с применением антибиотиков), почечная недостаточность, инфекционный мононуклеоз, лимфолейкоз беременность, период грудного вскармливания, недоношенность, пожилой возраст. ,

 ,

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Беременность

Результаты исследований, проведенных на животных, не выявили прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности. Ограниченные данные об использовании амоксициллина во время беременности у людей не указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков развития. Амоксициллин может быть использован во время беременности, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

 ,

Период грудного вскармливания

Амоксициллин выделяется в грудное молоко в небольших количествах, при необходимости возможно применение препарата в период грудного вскармливания. У ребенка, находящегося на грудном вскармливании, возможно развитие диареи, сенсибилизации и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому может потребоваться прекращение грудного вскармливания. , Амоксициллин следует применять в период грудного вскармливания только после оценки лечащим врачом соотношения польза/риск.

 ,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Флемоксин Солютаб® применяют внутрь независимо от приема пищи.

Непосредственно перед применением таблетку следует развести в воде (не менее чем в 50 мл) и тщательно перемешать. Полученную смесь, имеющую легкий фруктовый вкус, необходимо принять сразу после приготовления. ,

 ,

Дозы

При выборе дозы препарата Флемоксин Солютаб® для лечения определенных инфекций следует учитывать следующие факторы:

• , , , , , предполагаемые патогены и их вероятная чувствительность к антибактериальным препаратам,

• , , , , , тяжесть и локализация инфекции,

• , , , , , возраст, массу тела и функцию почек у пациента, как описано ниже.

 ,

Продолжительность лечения зависит от типа инфекции и клинического ответа пациента и должна быть как можно более короткой. Некоторые инфекции подлежат более длительному лечению.

 ,

Взрослые и дети ≥ 40 кг

 ,

Дети с массой тела ≥ 40 кг

Детям с массой тела более 40 кг следует принимать дозу, рекомендованную для взрослых.

 ,

Дети с массой тела <, 40 кг:

 ,

 ,

 ,

Режим дозирования у отдельных категорий пациентов Пациенты пожилого возраста

Корректировка доз не требуется.

 ,

Пациенты с почечной недостаточностью

 ,

Пациенты, получающие гемодиализ

Амоксициллин может быть выведен из крови в процессе гемодиализа.

 ,

Пациенты, получающие перитонеальный диализ Максимальная доза амоксициллина - 500 мг в сутки.

 ,

Пациенты с нарушениями функции печени

Следует проявлять осторожность и регулярно контролировать функцию печени.

 ,

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Наиболее распространенными побочными эффектами являются диарея, тошнота и кожная сыпь.

Частота побочных эффектов определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <,1/10), нечасто (≥ 1/1000, <,1/100), редко (≥ 1/10000, <,1/1000), очень редко (<,1/10000), неизвестно (не может быть оценено на основе имеющихся данных).

 ,

 ,

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: нарушение функции ЖКТ – тошнота, рвота, диарея, следствием рвоты и диареи может быть нарушение водно-электролитного баланса. , ,

Наблюдалась амоксициллин-ассоциированная кристаллурия, которая в некоторых случаях может привести к почечной недостаточности. У пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, получающих высокие дозы препарата, могут возникнуть судороги.

Лечение: следует вызвать рвоту или выполнить промывание желудка с последующим приемом внутрь активированного угля и осмотических слабительных (натрия сульфат), применяют меры для восстановления водно-электролитного баланса, гемодиализ.

 ,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Пробенецид ,

Одновременное применение амоксициллина и пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает секрецию амоксициллина в почечных канальцах. Одновременное применение пробенецида может привести к повышению концентрации амоксициллина в крови.

 ,

Аллопуринол

Одновременное применениее аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность развития аллергических кожных реакций.

 ,

Тетрациклины

Тетрациклины и другие бактериостатические антибиотики могут оказывать влияние на бактерицидное действие амоксициллина.

 ,

Пероральные антикоагулянты

Пероральные антикоагулянты и антибиотики на основе пенициллина на практике часто применяются совместно, при этом сообщения о взаимодействии отсутствуют. Однако в литературе описаны случаи повышения международного нормализованного отношения у пациентов, получающих лечение аценокумаролом или варфарином на фоне назначенного курса амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препаратов, необходимо тщательно контролировать протромбиновое время или международное нормированное отношение в начале лечения и после прекращения лечения амоксициллином. Кроме того, может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов.

 ,

Метотрексат

Антибиотики пенициллинового ряда могут снижать экскрецию метотрексата, что может сопровождаться усилением токсичности.

 ,

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Реакции гиперчувствительности

Перед началом лечения амоксициллином следует обратить внимание на наличие реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики в анамнезе (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).

Тяжелые и иногда заканчивающиеся летальным исходом реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и тяжелые кожные реакции) отмечались у пациентов, получавших терапию пенициллином. Развитие данных реакций более вероятно у людей с гиперчувствительностью к пенициллинам в анамнезе и у лиц с атопией. При возникновении аллергической реакции следует прекратить лечение амоксициллином и назначить соответствующее альтернативное лечение.

 ,

Острый коронарный синдром, связанный с гиперчувствительностью (синдром Коуниса)

В редких случаях при лечении амоксициллином сообщалось о реакциях гиперчувствительности (острый коронарный синдром, связанный с гиперчувствительностью). При возникновения данной реакции следует отменить амоксициллин и назначить соответствующее лечение.

 ,

Нечувствительные микроорганизмы

При некоторых типах инфекций перед назначением амоксициллина необходимо предварительно установить возбудителя и его чувствительность к препарату, либо удостовериться, что с большой вероятностью возбудитель поддается лечению амоксициллином. В частности, это относится к пациентам с инфекциями мочевых путей и тяжелыми инфекциями уха, носа и горла. ,

Судороги

Судороги могут возникать у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов, получающих высокие дозы препарата, а также у пациентов с предрасполагающими факторами - наличие судорог в анамнезе, лечение эпилепсии или менингита и др. (см. раздел «Побочное действие»).

 ,

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью дозу следует скорректировать в соответствии со степенью почечной недостаточности (см. раздел «Способ применения и дозы).

 ,

Кожные реакции

Возникновение генерализованной эритемы с лихорадкой, сопровождающейся пустулами, на начальном этапе лечения может являться симптомом ОГЭП (см. раздел «Побочное действие»). В этом случае прием амоксициллина необходимо прекратить, а последующее его применение будет противопоказано при любых ситуациях. ,

 ,

Следует избегать применения амоксициллина пациентами, у которых есть подозрение на инфекционный мононуклеоз, поскольку возможно появление кореподобной сыпи (экзантемы), связанной с применением амоксициллина при данным заболевании.

 ,

Реакция Яриша-Герксгеймера

Реакция Яриша-Герксгеймера наблюдалась после применения амоксициллина у пациентов с болезнью Лайма. Данная реакция связана с бактерицидным действием амоксициллина на возбудителей болезни Лайма, спирохет Borrelia burgdorferi. Пациентам следует объяснить, что данная реакция является частым побочным эффектом при лечении болезни Лайма антибиотиками, и обычно она проходит самостоятельно. ,

 ,

Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Длительное использование препарата иногда может привести к чрезмерному росту нечувствительных к амоксициллину микроорганизмов (суперинфекции).

 ,

При применении практически всех антибактериальных препаратов возможно развитие колита, связанного с приемом антибиотиков. Его степень тяжести может быть от легкой до тяжелой (представлять угрозу для жизни). Поэтому важно учитывать возможность наличия данного диагноза у пациентов в случае развития диареи во время или после применения антибиотиков. В случае развития диареи пациенту следует немедленно прекратить прием амоксициллина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Лекарственные препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны в данной ситуации.

 ,

Длительное лечение

При длительной терапии необходимо периодически проводить контроль состояния функции органов кроветворения, почек и печени. Сообщалось о повышении активности «печеночных» ферментов и изменении числа форменных элементов крови. ,

 ,

Антикоагулянты

У пациентов, получавших амоксициллин, сообщалось о редких случаях увеличения протромбинового времени. При одновременном назначении препарата с антикоагулянтами следует проводить соответствующий мониторинг, при этом может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня свертывания крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»).

 ,

Кристаллурия

У  , , , , , , , пациентов  , , , со  , , , , , , сниженным  , диурезом  , , , , , , очень редко наблюдалась кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. При применении высоких доз амоксициллина рекомендуется поддерживать адекватное потребление жидкости и диурез для уменьшения вероятности развития кристаллурии, связанной с применением амоксициллина. У пациентов с катетеризированным мочевым пузырем необходимо регулярно проверять проходимость катетера.

 ,

Влияние на диагностические исследования

Увеличение уровня амоксициллина в сыворотке крове и моче может оказать влияние на некоторые лабораторные исследования. Из-за высоких концентраций амоксициллина в моче химические методы часто дают ложноположительные результаты. ,

При определении глюкозы в моче во время лечения амоксициллином рекомендуется использовать ферментативные глюкозооксидазные тесты.

Применение амоксициллина может влиять на результаты количественного определения эстрадиола в моче у беременных женщин.

 ,

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Исследования влияния амоксициллина на способность управлять автотранспортными средствами или работать с другими механизмами не проводились. Однако возможно возникновение побочных эффектов (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые влияют на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

 ,

 ,

Форма выпуска

Таблетки диспергируемые 125 мг - по 5 или 7 таблеток в блистере из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой. По 4 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Таблетки диспергируемые 250 мг, 500 мг и 1000 мг - по 5 таблеток в блистере из поливинилхлоридной плёнки и фольги алюминиевой. По 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

 ,

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

 ,

Срок годности

5 лет. ,

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

 ,

Условия отпуска Отспускают по рецепту.

 ,

Владелец регистрационного удостоверения Астеллас Фарма Юроп Б.В.

Силвиусвег 62, 2333 ВЕ Лейден, Нидерланды

 ,

Производитель (все стадии производства) Астеллас Фарма Юроп Б.В. ,

Хогемаат 2, 7942 JG Меппель, Нидерланды

 ,

 ,

 ,

 ,

При упаковке и выпускающем контроле качества на АО «ОРТАТ», Россия, в инструкции по применению указывают следующую информацию:

 ,

Производитель

Астеллас Фарма Юроп Б.В. ,

Хогемаат 2, 7942 JG Меппель, Нидерланды

 ,

Упаковано / выпускающий контроль качества

АО «ОРТАТ»

157092, Россия, Костромская обл., Сусанинский район, с. Северное, мкр. Харитоново

 ,

 ,

 ,

Претензии по качеству принимаются Представительством Частной компании с ограниченной ответственностью «Астеллас Фарма Юроп Б.В.» (Нидерланды) в г. Москва по адресу:

109147, Россия, г. Москва, ул. Марксистская, 16 телефон: +7 (495) 737-07-55 факс: +7 (495) 737-07-67.

 ,

 ,