Лерканорм табл п о пленочн 10 мг x60

Лерканорм табл п о пленочн 10 мг x60

Действующее вещество

Лерканидипин* (Lercanidipine*)

ATX

C08CA13 Лерканидипин

Фармакологическая группа

Блокатор «медленных» кальциевых каналов [Блокаторы кальциевых каналов]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые двояковыпуклые, желтого цвета. На ,поперечном разрезе ,— ,ядро светло-желтого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - блокирующее медленные кальциевые каналы, гипотензивное.

Фармакодинамика

Лерканидипин является селективным БМКК, производным 1,4-дигидропиридина, ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов, в результате чего снижается общее периферическое сопротивление сосудов. Несмотря на относительно короткий T_1/2 из плазмы крови, лерканидипин оказывает длительное антигипертензивное действие вследствие высокого коэффициента мембранного распределения. Терапевтический эффект достигается через 5–7 ч после приема препарата внутрь, и длительность его сохраняется в течение суток (24 ч). Благодаря высокой селективности к ,гладкомышечным клеткам сосудов, лерканидипин не оказывает отрицательный инотропный эффект.

Выраженное снижение АД с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.

Лерканидипин представляет собой рацемическую смесь (+) R- и (–) S-энантиомеров. Антигипертензивное действие лерканидипина, как и других ассиметричных производных 1,4-дигидропиридина, в основном определяется S-энантиомером.

Фармакокинетика

Всасывание. Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. C_max в плазме крови достигается через 1,5–3 ч и составляет (3,3±2,09) нг/мл и (7,66±5,9) нг/мл после приема 10 и 20 ,мг лерканидипина соответственно.

(+) R- и (–) S-энантиомеры лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковое T_max, одинаковый ,T_1/2. C_max в плазме крови и AUC (–) S-энантиомера лерканидипина, в среднем в 1,2 раза выше, чем (+) R-энантиомера. Взаимопревращения энантиомеров в опытах in vivo не наблюдали.

При первичном прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина при приеме внутрь после приема пищи составляет около 10%. При приеме внутрь натощак биодоступность составляет 1/3 от показателя биодоступности после приема пищи. При приеме лерканидипина внутрь не позднее 2 ч после приема пищи с высоким содержанием жиров его биодоступность увеличивается в 4 раза, поэтому лерканидипин не следует принимать после приема пищи. Фармакокинетика лерканидипина в диапазоне терапевтических доз носит нелинейный характер. При приеме лерканидипина в дозах 10, 20 и 40 ,мг C_max в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8 соответственно, и AUC ,— в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующую сатурацию при первичном прохождении через печень. Таким образом, биодоступность увеличивается с увеличением принятой дозы.

Распределение. Распределение лерканидипина из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро. Степень связывания с белками плазмы крови превышает 98%. У пациентов с нарушениями функции почек и печени тяжелой степени из-за снижения концентрации белков в плазме крови свободная фракция лерканидипина может увеличиваться.

Метаболизм. Лерканидипин метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.

Выведение. Выведение лерканидипина происходит преимущественно путем биотрансформации. Около 50% принятой дозы выводится почками, около 50% ,— через кишечник. Среднее значение T_1/2 составляет 8–10 ч. Кумуляции лерканидипина при повторном приеме внутрь не наблюдается.

Особые группы пациентов. Фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина более 30 мл/мин) и пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени сходна с фармакокинетикой у здоровых добровольцев.

У пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрация лерканидипина в плазме крови повышается примерно на 70%.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, т.к. лерканидипин метаболизируется главным образом в печени.

Показания

Артериальная гипертензия 1–2-й степени.

Противопоказания

гиперчувствительность к лерканидипину, другим производным дигидропиридинового ряда или любому компоненту препарата,

нелеченная сердечная недостаточность,

нестабильная стенокардия,

обструкция выносящего тракта левого желудочка,

период в течение 1 мес после перенесенного инфаркта миокарда,

тяжелая печеночная недостаточность,

тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <,30 мл/мин),

одновременный прием с ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин) (см. «Взаимодействие»),

одновременный прием с циклоспорином (см. «Взаимодействие»),

одновременный прием с соком грейпфрута (см. «Взаимодействие»),

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции,

беременность и период грудного вскармливания,

применение у женщин детородного возраста, не пользующихся надежной контрацепцией,

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: почечная недостаточность (Cl креатинина >,30 мл/мин), печеночная недостаточность легкой и средней степени, пожилой возраст, синдром слабости синусного узла (без кардиостимулятора), ишемическая болезнь сердца, дисфункция левого желудочка сердца, хроническая сердечная недостаточность, одновременное применение с субстратами изофермента CYP3А4 (терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, например амиодарон, хинидин) (см. «Взаимодействие»), одновременное применение с индукторами изофермента CYP3А4 например противосудорожными средствами (фенитоин, карбамазепин), и рифампицином (см. «Взаимодействие»), одновременное применение с дигоксином (см. «Взаимодействие»).

Применение при беременности и кормлении грудью

В исследованиях на животных лерканидипин не оказывал тератогенное действие, однако тератогенные эффекты отмечались при применении других производных дигидропиридина. Поэтому применение препарата Лерканорм при беременности и у женщин детородного возраста, не пользующихся надежной контрацепцией, противопоказано.

Вследствие высокой липофильности лерканидипина можно предполагать его проникновение в грудное молоко, поэтому применение препарата Лерканорм в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь. Препарат Лерканорм принимают по 10 ,мг/сут утром, не менее чем за 15 мин до приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

В зависимости от терапевтического эффекта и индивидуальной переносимости препарата пациентом доза может быть увеличена до 20 ,мг. Терапевтическая доза подбирается постепенно, т.к. максимальное антигипертензивное действие развивается приблизительно через 2 нед после начала приема препарата.

Маловероятно, что эффективность препарата будет возрастать с увеличением дозы более 20 ,мг/сут, в то же время повышается риск возникновения побочных эффектов.

Пациенты пожилого возраста. При применении препарата Лерканорм у пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется, однако при приеме препарата следует соблюдать осторожность, особенно на начальном этапе лечения.

Пациенты с нарушениями функции почек или печени. При применении препарата Лерканорм у пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина >,30 мл/мин) или печеночной недостаточностью легкой или средней степени следует соблюдать осторожность. Начальная доза составляет 10 ,мг/сут. Увеличение дозы до 20 мг/сут следует проводить с осторожностью. В случае если антигипертензивный эффект будет слишком сильно выражен, следует снизить дозу.

При почечной недостаточности (Cl креатинина <,30 мл/мин) и печеночной недостаточности тяжелой степени применение препарата Лерканорм противопоказано (см. «Противопоказания»).

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто ,— ≥1/10, часто ,— от ≥1/100 до <,1/10, нечасто ,— от ≥1/1000 до <,1/100, редко ,— от ≥1/10000 до <,1/1000, очень редко ,— <,1/10000, включая отдельные сообщения, частота неизвестна ,— по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Со стороны ЦНС: нечасто ,— головная боль, головокружение, редко ,— сонливость.

Со стороны ССС: нечасто ,— ощущение сердцебиения, тахикардия, приливы крови к коже лица, редко ,— стенокардия, боль за грудиной, очень редко ,— обморок, выраженное снижение АД, инфаркт миокарда, у пациентов со стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов.

Со стороны пищеварительной системы: редко ,— тошнота, диспепсия, диарея, боль в животе, рвота.

Со стороны кожных покровов: редко ,— кожная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко ,— миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко ,— полиурия, очень редко ,— поллакиурия (увеличение частоты мочеиспускания).

Аллергические реакции: очень редко ,— реакции гиперчувствительности.

Лабораторные показатели: очень редко ,— обратимое повышение активности печеночных трансаминаз.

Прочие: нечасто ,— периферические отеки, редко ,— астения, повышенная утомляемость, очень редко ,— гиперплазия десен.

Взаимодействие

Лерканидипин можно одновременно применять с β-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами АПФ.

При одновременном применении с метопрололом биодоступность лерканидипина уменьшается на 50%. Этот эффект может проявляться и при одновременном применении с другими β-адреноблокаторами, поэтому может потребоваться коррекция дозы лерканидипина для достижения терапевтического эффекта в данной комбинации.

Лерканидипин метаболизируется при участии изофермента CYP3А4, поэтому ингибиторы и индукторы изофермента CYP3А4 при одновременном применении могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Противопоказано одновременное применение лерканидипина с ингибиторами изофермента CYP3А4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин) (см. «Противопоказания»).

Противопоказано одновременное применение циклоспорина и лерканидипина, т.к. наблюдается увеличение концентрации обоих веществ в плазме крови (см. «Противопоказания»).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами изофермента CYP3А4 (терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, например амиодарон, хинидин).

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 ,мг с мидазоламом биодоступность лерканидипина у пациентов пожилого возраста может увеличиваться приблизительно на 40%.

Лерканидипин следует применять с осторожностью одновременно с индукторами изофермента CYP3А4, например противосудорожными средствами (фенитоин, карбамазепин) и рифампицином, поскольку возможно снижение антигипертензивного действия лерканидипина. Необходим регулярный контроль АД.

У пациентов, постоянно принимающих дигоксин, при одновременном применении лерканидипина в дозе 20 ,мг не отмечено фармакокинетическое взаимодействие. Однако у здоровых добровольцев, которые принимали дигоксин, отмечалось увеличение значения C_max дигоксина в плазме крови, в среднем на 33%, после приема внутрь натощак 20 ,мг лерканидипина, при этом AUC и почечный клиренс дигоксина изменялись незначительно. Необходимо контролировать наличие признаков интоксикации дигоксином у пациентов, принимающих одновременно дигоксин и лерканидипин.

Одновременное применение лерканидипина с циметидином (до 800 ,мг) не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме крови. При применении высоких доз циметидина может увеличиваться биодоступность лерканидипина и его антигипертензивное действие.

При одновременном применении лерканидипина (20 ,мг) и симвастатина (40 ,мг) значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56%, а для его активного метаболита β-гидроксикислоты ,— на 28%. При приеме препаратов в разное время суток (лерканидипин ,— утром, симвастатин ,— вечером) можно избежать нежелательного взаимодействия.

При одновременном применении 20 ,мг лерканидипина и варфарина у здоровых добровольцев изменений фармакокинетики варфарина не наблюдалось.

При одновременном применении с флуоксетином (ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3А4) у пациентов пожилого возраста клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина не выявлено.

Возможно усиление антигипертензивного действия при одновременном приеме грейпфрутового сока и лерканидипина (см. «Противопоказания»).

Этанол может потенцировать антигипертензивное действие лерканидипина.

Передозировка

Симптомы: предположительно, в случае передозировки лерканидипина будут наблюдаться симптомы, сходные с таковыми при передозировке других производных дигидропиридина (периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией), тошнота.

Лечение: симптоматическое. В случае выраженного снижения АД, потери сознания показана сердечно-сосудистая терапия, при брадикардии ,— в/в введение атропина. Информация об эффективности гемодиализа отсутствует. Учитывая высокую степень связи с белками плазмы крови, диализ может быть неэффективным.

Имеются данные о трех случаях передозировки при приеме лерканидипина в дозах 150, 280 и 800 ,мг. Во всех случаях передозировки пациенты остались живы.

В случае одновременного приема 150 ,мг лерканидипина с этанолом (неустановленное количество) наблюдалась сонливость. Лечение: промывание желудка, прием внутрь активированного угля.

В случае одновременного приема 280 ,мг лерканидипина с 5,6 ,мг моксонидина наблюдались следующие симптомы: кардиогенный шок, выраженная ишемия миокарда, почечная недостаточность легкой степени. Лечение: сердечные гликозиды, диуретики (фуросемид), высокие дозы катехоламинов, плазмозаменители.

В случае приема 800 ,мг лерканидипина наблюдались тошнота, выраженное снижение АД. Лечение: прием внутрь активированного угля и слабительных средств, в/в ,— допамин.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции почек, ИБС (существует риск учащения приступов стенокардии). Существует также мнение, что пациенты с ИБС представляют собой группу высокого риска при лечении короткодействующими дигидропиридинами. В отношении ХСН: необходимо компенсировать перед началом применения препарата.

С особой осторожностью следует применять препарат у пациентов с синдромом слабости синусного узла (без кардиостимулятора).

Несмотря на то что контролируемые исследования гемодинамики не выявили нарушений со стороны функции левого желудочка, лечение БМКК пациентов с признаками дисфункции левого желудочка должно осуществляться с особой осторожностью.

Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени вследствие возможного усиления антигипертензивного действия.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами и при выполнении работ, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата (риск развития сонливости, астении, головной боли и головокружения).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 и 20 ,мг.

10, 15 или 30 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ или пленки ПВХ непрозрачной и фольги алюминиевой.

По 30, 60 или 90 табл. в банке из ПЭВП.

3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок по 10 табл., 2, 4 или 6 контурных ячейковых упаковок по 15 табл., 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки по 30 табл. или одна банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Производитель

АО «ВЕРТЕКС», Россия.

Адрес производства: Санкт-Петербург, дорога в Каменку, 62, лит. А.

Организация, принимающая претензии потребителей. АО «ВЕРТЕКС», Россия, 199106, Санкт-Петербург, Васильевский остров, 24-я линия, 27, лит. А.

Тел./факс: (812) 322-76-38.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение. АО «ВЕРТЕКС», Россия.

Юридический адрес: 197350, Санкт-Петербург, Дорога в Каменку, 62, лит. А.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 ,