Флуконазол капс 150 мг x1

предыдущий
товар

следующий
товар

от 74,10 р.

Есть в 1 аптеке

В корзину

Описание

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Флуконазол

Регистрационный номер:

Торговое наименование: Флуконазол.

Международное непатентованное или группировочное наименование: флуконазол.

Лекарственная форма: капсулы.

Состав:

действующее вещество:

флуконазол - 50,0 мг или 150,0 мг,

вспомогательные вещества:

лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат,

капсулы твердые желатиновые: для дозировки 50 мг: корпус: титана диоксид Е 171, желатин,

крышка: титана диоксид Е 171, краситель азорубин Е 122, краситель пунцовый [Понсо 4R] Е 124, желатин, для дозировки 150 мг: корпус: титана диоксид Е 171, желатин,

крышка: титана диоксид Е 171, краситель пунцовый [Понсо 4R] Е 124, краситель солнеч,ный закат желтый Е 110, желатин.

Описание:

для дозировки 50 мг: капсулы № 2, корпус белый, крышечка розовая, для дозировки 150 мг: капсулы № 1, корпус белый, крышечка розовато-оранжевая. Содержимое капсул - порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа: противогрибковое средство. Код ATX: J02AC01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Флуконазол - триазольное противогрибковое средство, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Флуконазол продемонстрировал активность in vitro и в клинических исследованиях в от,ношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryp-tococcus neoformans.

Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганиз,мов, однако клиническое значение этого неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida ke/yr, Candida lusitaniae.

При приеме внутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистиче,ских микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз уживотных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричереп,ные инфекции), Microsporum spp. и Trychophyton spp. Установлена также активность флу,коназола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зави,симых от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стеро,идов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стиму,ляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ) у здоровых мужчин-добровольцев. Механизмы развития резистентности к флуконазолу

Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланосте-рил 14-а-деметилазы), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов,

Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизмене,нию мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 при,водит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.

Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флу,коназола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспор,теров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами MDR (множе,ственной лекарственной устойчивости), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR (генами резистентности грибов Candida к азоло-вым антимикотикам).

Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам. Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых минимальная ингибирующая концентрация (МИК) определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл), рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.

Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм рези,стентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.

Фармакокинетика

Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его концентрации в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90 % от таковых при внутривенном введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание флуконазола. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе и достигает максимума (С_Шах) через 0,5-1,5 ч после приема флуконазола натощак, а период полувыведения составляет около 30 ч. 90 % рав,новесной концентрации достигаются к 4-5-му дню после начала терапии (при многократ,ном приеме препарата один раз в сутки). Максимальная концентрация флуконазола в слюне при приеме капсулы достигается через 4 ч.

Введение ударной дозы (в 1-й день), в два раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90 % равновесной концентрации ко 2-му дню. Объем рас,пределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белка,ми плазмы крови низкое (11-12%). Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80 % от его концентраций в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентра,ции, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения - только 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы - 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг один раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях, через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтях. Препарат выводится, в основном, почками, примерно 80 % введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный период полувыведения из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и один раз в сутки или один раз в неделю - при других показаниях.

В ходе исследования фармакокинетики с участием 10 женщин, временно или полностью прекративших кормление грудью, оценивали концентрацию флуконазола в плазме крови и грудном молоке в течение 48 ч после однократного приема 150 мг флуконазола. Флуко,назол был обнаружен в грудном молоке в средней концентрации, составляющей прибли,зительно 98 % от концентрации флуконазола в плазме крови матери. Средняя пиковая концентрация составляла 2,61 мг/л по истечении 5,2 ч после приема препарата. Фармакокинетика у детей

У детей были получены следующие значения фармакокинетических параметров:

Возраст	Доза (мг/кг)	Период по,лувыведе,ния (ч)	Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) (мкг-ч/мл)
9 мес -13 лет	Однократно - внутрь 2 мг/кг	25,0	94,7
9 мес -13 лет	Однократно - внутрь 8 мг/кг	19,5	362,5
Средний возраст 7 лет	Многократно - внутрь 3 мг/кг	15,5	41,6

Фармакокинетика у пожилых пациентов

Было установлено, что при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше, некоторые из которых одновременно при,нимали диуретики, Стах достигалась через 1,3 ч после приема и составляла 1,54 мкг/мл, средние значения AUC - 76,4 ± 20,3 мкг-ч/мл, а средний период полувыведе,ния - 46,2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых паци,ентов, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пожило,го возраста. Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC

И Стах-

Клиренс креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизме,ненном виде (0-24 ч, 22 %) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Показания к применению

Флуконазол показан для лечения следующих заболеваний у взрослых:

- криптококковый менингит,

- кокцидиоидомикоз,

- инвазивный кандидоз,

- слизистый кандидоз, в том числе орофарингиальный кандидоз, кандидоз пищевода, кан-дидурия и хронический кожно-слизистый кандидоз,

- , хронический атрофический кандидоз ротовой полости (связанный с ношением зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно,

- вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, когда местная терапия не приме,нима,

- кандидозный баланит, когда местная терапия не применима,

- дерматомикозы, в том числе дерматофития стоп, дерматофития туловища, паховая дер-матофития, разноцветный лишай и кожный кандидоз, когда показано системное лечение,

- дерматофития ногтей (онихомикоз), когда лечение другими препаратами не приемлемо.

Флуконазол показан для профилактики следующих заболеваний у взрослых:

- рецидивы криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива,

- рецидивы орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива,

- для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год),

- для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропени-ей (таких как пациенты с гемобластозами, проходящими химиотерапию, или пациенты, проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).

Флуконазол показан для лечения детей.

Флуконазол применяют для лечения слизистого кандидоза (орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода), инвазивного кандидоза, криптококкового менингита и профилак,тики кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой. Флуконазол можно применять в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива.

Противопоказания

- , , повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой,

- одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными сред,ствами»),

- , одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболи-зирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эрит,ромицин, пимозид, хинидин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»),

- дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция,

- детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью

- печеночная недостаточность,

- почечная недостаточность,

- появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибко,вой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями,

- одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут,

- , потенциально проаритмические состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания Адекватных и контролируемых исследований применения флуконазола у беременных женщин не проводилось.

Во время беременности следует избегать применения флуконазола, за исключением слу,чаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода.

Сообщалось о случаях самопроизвольного аборта и развития врожденных аномалий у младенцев, чьи матери получали флуконазол в дозе 150 мг однократно или повторно в первом триместре беременности. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего первого три,местра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сут). Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части чере,па, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных костей^ истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца. Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным (см. раздел «Фармакокинетика»). Период полувыведения препарата из грудного молока приблизительно равен периоду полувыведения из плазмы - 30 ч. Предполагаемая доза флуконазола, поглощаемая младенцем (с учетом того, что среднее количество потребляе,мого молока составляет 150 мл/кг ежедневно), и рассчитанная в соответствии со средней пиковой концентрацией препарата в грудном молоке, составляет 0,39 мг/кг в день, что приблизительно равно 40 % рекомендованной неонатальной дозы (для детей младше 2 недель) или 13 % рекомендованной младенческой дозы при лечении кандидоза слизистых.

Кормление грудью можно продолжить после приема однократной дозы флуконазола в 150 мг. Не рекомендуется кормить грудью после многократного приема или приема высокой дозы флуконазола. При принятии решения о назначении флуконазола на фоне грудного вскармливания следует принимать во внимание следующие факторы: пользу грудного вскармливания для здоровья и развития младенца совместно с клиническими показаниями для назначения флуконазола и возможность развития любых потенциальных побочных эффектов у младенца или влияние сопутствующей патологии матери на здоровье младенца.

Способ применения и дозы

Внутрь. Капсулы проглатывают целиком.

Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных иссле,дований. Однако, противогрибковую терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

При переводе пациента с внутривенного на пероральный прием препарата или наоборот, изменения суточной дозы не требуется.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При ин,фекциях, требующих повторного приема препарата, лечение следует продолжать до ис,чезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Больным СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеаль-ным кандидозом обычно необходима поддерживающая терапия для профилактики реци,дивов инфекции.

,Применение у взрослых

1. , При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день обычно применяют 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг один раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта, при криптококковом менингите лечение обыч,но продолжают по крайней мере 6-8 недель. В случаях лечения угрожающих жизни ин,фекций суточную дозу можно увеличить до 800 мг.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива, после завершения полного курса первичного лечения, терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение неопределенного периода времени.

2. , , , При кокцидиоидомикозе может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут. Для некоторых инфекций, в особенности с поражением мозговых оболо,чек, может рассматриваться доза 800 мг/сут. Длительность терапии, определяемая инди,видуально, может составлять до 2 лет: 11-24 мес. - при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес. -при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес. - при споротрихозе и 3-17 мес. -при гистоплазмозе.

3. , При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях насьпцающая доза составляет 800 мг в первый день, последующая доза 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. Общая реко,мендация по длительности лечения кандидемии - 2 недели после первого отрицательного результата посева крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии.

Лечение слизистого кандидоза

• При орофарингеальном кандидозе насьпцающая доза составляет 200-400 мг в первый день, последующая доза - 100-200 мг один раз в сутки в течение 7-21 дня. При необходи,мости, пациентам с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно про,должать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно применяют в дозе 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

• При кандидурии эффективная доза обычно составляет 200-400 мг/сут при длительности лечения 7-21 дней. У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.

• При хроническом кожно-слизистом кандидозе применяют 50-100 мг/сут до 28 дней ле,чения. В зависимости от тяжести лечения инфекции или сопутствующего нарушения им,мунной системы и инфекции можно использовать более длительные периоды терапии.

• При кандидозе пищевода насьпцающая доза 200-400 мг в первый день, последующая до,за - 100-200 мг/сут. Курс лечения составляет 14-30 дней (до достижения ремиссии канди,доза пищевода). При необходимости, пациентам с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени.

• Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов препарат применяют по 100-200 мг/сут или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.

•Для предотвращения рецидивов кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов препарат применяют по 100-200 мг/сут или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически понижен,ным иммунитетом.

• При хроническом атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно применяют в дозе 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

• При остром вагинальном кандидозе, кандидозном баланите препарат применяют одно,кратно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг через каждые три дня - всего 3 дозы (в 1-й, 4-й и 7-й день), затем поддерживающая доза 150 мг один раз в неделю. Поддерживающую дозу можно применять вплоть до 6 месяцев.

Лечение дерматомжозов

• При инфекциях кожи, включая дерматофитию стоп, дерматофитию туловища, паховую дерматофитию и при кандидозных инфекциях, рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в день. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия до 6 недель. »При разноцветном лишае рекомендуемая доза составляет 300-400 мг один раз в неделю в течение 1-3 недель. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг один раз в день в течение 2-4 недель.

4. , При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицирован-ного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. Однако, скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

5. Для профилактики кандидоза у пациентов со злокачественными опухолями рекоменду,емая доза флуконазола составляет 200-400 мг один раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для пациентов с высоким риском генерализованной инфекции, например, с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, реко,мендуемая доза составляет 400 мг один раз в сутки. Флуконазол применяют за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и, после увеличения числа нейтрофилов более 1000 в мм³, лечение продолжают еще 7 дней.

Применение у детей

Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышать та,ковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно один раз в сутки. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза препарата флуконазол составляет 3 мг/кг один раз в сутки. В первый день с целью более быстрого достижения равновесной концентрации можно применять ударную дозу 6 мг/кг/сут.

Для лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг один раз в сутки в зависимости от тяжести заболевания. Для подавления рецидива криптококкового менингита у детей, больных СПИДом, реко,мендованная доза флуконазола составляет 6 мг/кг/сут.

Для профилактики грибковых инфекций у детей с подавленным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотокси-ческой химиотерапии или лучевой терапии, препарат применяют по 3-12 мг/кг один раз в сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении (см. дозу для взрослых, для детей с почечной недостаточностью - см. дозу для пациентов с почечной недостаточностью). Применение у пожилых людей

При отсутствии признаков почечной недостаточности флуконазол применяют в обычной дозе. Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <,50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

При однократном приеме изменения дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первона,чально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице:

Клиренс креатинина (мл/мин)

Процент рекомендуемой дозы

>,50

<,50 (без диализа)

Гемодиализ

100 %

50%

100 % после каждого гемодиализа

Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны получать 100 % рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. В день, когда диализ не проводится, пациенты должны по,лучать уменьшенную (в зависимости от клиренса креатинина) дозу препарата. У детей с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых, в соответствии со степенью выра,женности почечной недостаточности.

Побочное действие

Критерии оценки частоты: очень частые >,10 %, частые >,1 % и <,10 %, нечастые >,0,1 % и <,1 %, редкие >,0,01 % и <,0,1 %, очень редкие <,0,01 %, частота неизвестна - невозможно определить на основе имеющихся данных. Переносимость препарата обычно очень хорошая.

В клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола были зарегистриро,ваны следующие побочные реакции:

Со стороны нервной системы: частые - головная боль, нечастые — головокружение*, судороги*, изменение вкуса*, парестезия, бессонница, сонливость, редкие - тремор. Со стороны пищеварительной системы: частые — боль в животе, диарея, тошнота, рво,та*, нечастые - метеоризм, диспепсия*, сухость слизистой оболочки полости рта, запор. Со стороны гепатобилиарной системы: частые - повышение сывороточной активности аминотрансфераз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT)), щелочной фосфатазы, нечастые - холестаз, желтуха*, повышение концентрации билиру,бина, редкие - гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, гепатоцеллюлярное поврежде,ние.

Со стороны кожных покровов: частые - сыпь, нечастые - кожный зуд, крапивница, по,вышенное потоотделение, лекарственная сыпь (включая стойкую лекарственную сыпь), редкие - эксфолиативные поражения кожи*, включая синдром Стивенса-Джонсона и ток,сический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек лица, алопеция*, частота неизвестна - лекарственная сыпь с эозинофилией и сис,темной симптоматикой (DRESS-синдром).

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы*: редкие - лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия. Со стороны иммунной системы*: анафилаксия (включая ангионевротический отек). Со стороны сердечно-сосудистой системы*: редкие - увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointes) (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны обмена веществ*: редкие - повышение концентрации холестерина и тригли-церидов в плазме крови, гипокалиемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечастые - миалгия. Прочие: нечастые - слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, вертиго. У некоторых пациентов, особенно с серьезными заболеваниями, такими, как СПИД или рак, при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени (см. раздел «Особые указания»), однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Передозировка

Имеются сообщения о передозировке флуконазола, и в одном случае у 42-летнего пациен,та, инфицированного вирусом иммунодефицита человека, после приема 8200 мг препара,та появились галлюцинации и параноидальное поведение. Пациент был госпитализиро,ван, его состояние нормализовалось в течение 48 ч.

В случае передозировки адекватный эффект может дать симптоматическое лечение (в том числе поддерживающие меры и промывание желудка).

Флуконазол выводится в основном через почки, поэтому форсированный диурез, вероят,но, может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме крови примерно на 50 %.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Однократное или многократное применение флуконазола в дозе 50 мг не влияет на мета,болизм феназона (Антипирина) при их одновременном применении. Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопока,зано:

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежела,тельные реакции со стороны сердца, в том числе аритмия желудочковая тахисистоличе-ская типа «пируэт» (torsade de pointes). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сут,ки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазмен,ных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременное при,менение цизаприда и флуконазола противопоказано.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и тер-фенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интерва,ла QT. При применении флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не уста,новлено, однако, применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значи,тельное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременное примене,ние флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с тер,фенадином следует проводить под тщательным контролем.

Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препара,тами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровож,даться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентра,ции астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некото,рых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано. Пимозид: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнете,нию метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимо,зида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновре,менное применение пимозида и флуконазола противопоказано.

Хини дин: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интерва,ла QT и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение хинидина и флуконазола проти,вопоказано.

Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de pointes) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное при,менение флуконазола и эритромицина противопоказано.

Не рекомендуется использовать следующие лекарственные средства:

Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме кро,ви в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. Возможно развитие аритмии желу,дочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes) при одновременном при,менении с флуконазолом, как и с другими противогрибковьми препаратами азолового ря,да, поэтому совместное применение их не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с флуконазолом: Амиодарон: применение амиодарона ассоциировалось с удлинением интервала QT. Сле,дует соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола и амиодаро,на, в особенности при приеме высокой дозы флуконазола (800 мг).

Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновре,менном применении следующих препаратов и флуконазола: Препараты, влияющие на флуконазол:

Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуко,назолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. Эф,фект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазо,ла у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учиты,вать.

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к сни,жению AUC на 25 % и длительности периода полувыведения флуконазола на 20 %. У па,циентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообраз,ность увеличения дозы флуконазола.

Препараты, на которые влияет флуконазол:

Флуконазол является умеренным ингибитором изоферментов 2С9 и ЗА4 цитохрома Р450 (CYP). Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. Кроме того, по,мимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови кон,центрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном применении с флуконазолом. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препа,ратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длитель,ным периодом полувыведения.

Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увеличение пе,риода полувыведения алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермен,та CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила. Амитриптилин, нортриптилин: увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазо,лом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амит-риптилина/нортриптилина.

Амфотерицин В: в исследованиях на мышах (в том числе с иммуносупрессией) были от,мечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной С, albicans, отсутствие взаимодействия при внутриче,репной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, и антагонизм при системной ин,фекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно. Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства (производные азола), флукона,зол при одновременном применении с варфарином повышает протромбиновое время (на 12 %), в связи с чем, возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих ангикоагу-лянты кумаринового и индандионового ряда и флуконазол, необходимо постоянно кон,тролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновре,менного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы данных антикоагулянтов.

Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама, флуконазол су,щественно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответ,ствующего снижения дозы бензодиазепина.

При одновременном применении однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50 %, С_Шах - на 20-32 % и период полувыведения на 25-50 % благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.

Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточ,ную концентрацию карбамазепина на 30 %. Необходимо учитывать риск развития токсич,ности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых ка,налов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.

Невирапин: совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100 % экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопут,ствующем применении лекарственных препаратов необходимы некоторые предосторож,ности и тщательное наблюдение за пациентами.

Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в до,зе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако, при многократном применении флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном приме,нении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию цикло,спорина в крови.

Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отме,чается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комби,нация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина. Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одно,временным применением фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения свя,заны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с инги,биторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как, аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как, флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновремен,ной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креа-тининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотензин-П рецепторов. Необходим регулярный контроль артериального давления. Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты ЩПВЩ: Сщах и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 % соответственно. Аналогично Стах и AUC фармакологиче,ски активного изомера [8-(+)-ибупрофен] повышались на 15 % и 82 % соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 МГ L-max и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 % соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.

Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например: напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться кор,рекция дозы НПВП.

При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявления токсичности, связанных с НПВП.

Олапариб: умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как флуконазол, повыша,ют концентрацию олапариба в плазме крови. Их одновременное применение не рекомен,довано. Если невозможно избежать одновременного применения, необходимо сократить дозу олапариба до 200 мг два раза в сутки.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перо-рального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 % и 24 % соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24 % и 13 % соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комби,нированного перорального противозачаточного средства.

Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Ивакафтор: при одновременном применении с ивакафтором, стимулятором муковисци-дозного регулятора трансмембранной проводимости (CFTR), наблюдалось увеличение экспозиции ивакафтора в 3 раза и экспозиции гидроксиметил-ивакафтора (Ml) в 1,9 раза. Пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы изофермента CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки.

Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены приема флуконазола после трех,месячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызва,ло повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболиз,му преднизона.

Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, долж,ны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флукона,зола с целью оценки состояния коры надпочечников.

Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к по,вышению сывороточных концентраций последнего до 80 %. При одновременном приме,нении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Пациентов, одновременно по,лучающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Саквинавир: AUC повышается приблизительно на 50 %, С_тах - на 55 %, клиренс саквина-вира уменьшается приблизительно на 50 % в связи с ингибированием печеночного мета,болизма изофермента CYP3A4 и ингибированием Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.

Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол, при одновременном применении, приводит к увеличению периода полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Пациентам с сахарным диа,бетом можно назначать совместное применение флуконазола и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипоглике,мии. Кроме того, необходим регулярный контроль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.

Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования мета,болизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности. Пациентов, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концен,трации в крови.

Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18 %. При назначении флуконазола пациентам, принимающим теофиллин в высоких дозах, или па,циентам с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.

Алкалоид барвинка: несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предпола,гается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (напри,мер, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейроток-сичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4. Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со сто,роны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновремен,ном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует пом,нить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС. Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение Umax и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапий с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом) установлено значительное увеличение AUC зидовуди,на (20 %).

Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления по,бочных эффектов зидовудина.

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 м/сут в течение 4 дней) у 8 здоровых испытуемых мужского пола привело к увеличению С_тах и AUC вориконазола на 57 % и 79 % соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препа,ратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется. Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клиниче,ски значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазо,ла, взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флу,коназола не известны.

Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Особые указания

Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штам,мами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Необходимо рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного воз,раста в течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5-6 периодов полувыведения) после принятия последней дозы препарата (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). В редких случаях применение флу,коназола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом, у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не отмечено их явной зависимости от общей суточной дозы препарата, длительности терапии, пола и возраста пациента. Гепатотоксическое действие препарата обычно было обратимым, при,знаки его исчезали после прекращения терапии. Пациентов, у которых во время лечения препаратом нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью вы,явления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических при,знаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат следует отменить.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать ана,филактические реакции.

Во время лечения флуконазолом у пациентов в редких случаях развивались эксфолиатив-ные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермаль-ный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента сыпи во время лечения поверхностной грибковой инфекции, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными или систем,ными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить препарат при появлении буллезных поражений или многоформной экссудативной эритемы. Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекар,ственными средствами»).

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. Флу,коназол вызывает увеличение интервала QT посредством ингибирования тока калиевых каналов внутреннего выпрямления. Увеличение интервала QT, вызванное другими лекар,ственными препаратами (такими как амиодарон), может быть усилено ингибиторами изо,фермента ЗА4 цитохрома Р450 (CYP) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарствен,ными средствами»). При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание или трепетание желудочков отмечали очень редко у пациентов с тяжелыми заболеваниями с множественными факторами риска, такими, как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Повышенный риск развития угрожающей жизни желудочковой аритмии и полиморфной желудочковой тахикардии может возникнуть у пациентов с ги-покалиемией и прогрессирующей сердечной недостаточностью. Поэтому, таким пациен,там с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением препарата реко,мендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по пово,ду вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симп,томов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обра,титься к врачу.

Доказательства эффективности флуконазола при лечении других видов эндемичных мико,зов, таких, как паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз, ограничены, что не позволяет определить конкретные рекомендации по дозированию. Флуконазол является умеренным ингибитором изофермента CYP2C9 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. При одновре,менной терапии лекарственными препаратами с узким терапевтическим профилем, мета-болизирующимися изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, рекомендуется соблю,дать осторожность (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Сообщалось о развитии недостаточности коры надпочечников у пациентов, получающих терапию другими азолами (например, кетоконазолом). У пациентов, получающих флуко,назол, наблюдались обратимые случаи недостаточности коры надпочечников.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами При применении препарата необходимо учитывать возможность развития головокруже,ния и судорог.

Форма выпуска

Капсулы 50 мг и 150 мг.

По 7 капсул дозировки 50 мг или 1 капсулу дозировки 150 мг помещают в контурную ячей,ковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакиро,ванной.

1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Капсулы 150 мг - без рецепта (для лечения вагинального кандидоза).

Производитель

АО «Валента Фарм»

141101, Россия, Московская область, г. Щелково, ул. Фабричная, д. 2.