Тафлотан капли глазн 0.0015% 0,3 мл x30

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственногопрепарата

ТАФЛОТАН^®

Регистрационный номер:ЛП-002287

Торговое наименование препарата: Тафлотан^®

Международное непатентованное наименование: Тафлупрост

Лекарственная форма: Капли глазные

Состав

1 мл глазных капель содержит:

Активное вещество:

Тафлупрост – 15,0 мкг

Вспомогательные вещества:

Глицерол 22,5 ,мг, натрия гидрофосфата дигидрат 2,0 ,мг, динатрия эдетат 0,5 ,мг, полисорбат-80 0,75 ,мг, натриягидроксид 0,04-0,09 ,мг и/или хлористоводородная кислота 0,0-0,03 ,мгдлякорректировки pН, вода для инъекций до 1 ,мл.

Описание:

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

Противоглаукомные препараты и миотики, аналогипростагландина.

Код АТХ: S01EE05

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика:

Механизм действия

Тафлупрост – фторированный аналог простагландинаF_2α. Кислота тафлупроста, являясь его биологическиактивным метаболитом, обладает высокой активностьюи селективностью в отношении FP-простаноидногорецептора человека. Сродство кислоты тафлупроста кFP-рецептору в 12 раз выше, чем сродство латанопроста.

Фармакодинамические исследования на обезьянахпоказали, что тафлупрост снижает внутриглазное давление,усиливая увеосклеральный отток водянистой влаги.

Фармакодинамический эффект

Эксперименты на обезьянах с нормальным и повышеннымвнутриглазным давлением (ВГД) продемонстрировали,что Тафлупрост является эффективным лекарственнымпрепаратом для снижения ВГД. В исследовании по изучениюВГД-понижающего эффекта метаболитов тафлупроста,было выявлено, что только кислота тафлупростазначительно снижает ВГД.

Исследования на кроликах, получавшихофтальмологический раствор тафлупроста 0,0015%, один раз в деньв течение 4 ,недель, показали, что кровоток в дискезрительного нерва значительно (на 15%) усилился посравнению с исходным уровнем, при измерении с использованием лазерной спекл флоуграфиина 14 и 28 день.

Клиническая эффективность

Снижение внутриглазного давления начинается через 2-4 часапосле первого применения препарата, амаксимальный эффект достигается примерно через 12 ,часов после инстилляции препарата. Продолжительность эффекта сохраняется, поменьшей мере, в течение 24 ,часов. Базовыеисследованияпо применению тафлупроста, содержащего консервантбензалкония хлорид, показали, что тафлупрост эффективенв качестве монотерапии и обладает аддитивнымэффектом при применении его в качестве дополнительнойтерапии к тимололу. В 6-месячном исследованиитафлупрост, в различных временных точках в течениедня, продемонстрировал существенный, ВГД‑понижающийэффект: от 6 до 8 ,мм ,рт. ст., по сравнению с латанопростом,снижающим ВГД на 7-9 ,мм рт. ,ст.

В другом 6-месячном клиническом исследованиитафлупрост снижал ВГД на 5-7 ,мм рт. ,ст., по сравнению стимололом, снижавшем ВГД на4-6 ,мм ,рт. ,ст. ВГД-понижающий эффект тафлупростасохранялся так же и при увеличении продолжительностиэтих исследований до 12 ,месяцев. В 6‑недельномисследовании ВГД-понижающий эффект тафлупростасравнили с эффектом его индифферентного наполнителяпри применении в совокупности с тимололом. По сравнениюс исходными показателями (измерение проводилось после4-х недельного курса лечения с тимололом), дополнительныйВГД-понижающий эффект составлял 5-6 ,мм рт. ,ст. втимолол-тафлупрост группе и 3-4 ,мм ,рт. ,ст. в группе тимолол-индифферентный наполнитель. В небольшомперекрестном исследовании, с 4‑недельным лечебнымпериодом, лекарственные формы с консервантом ибез консерванта продемонстрировали сходный ВГД-понижающий эффект ,– более 5 ,мм ,рт. ,ст.

Кроме того, в 3-месячном исследовании в США присравнении состава тафлупроста без консерванта стимололом, так же без консерванта, было установлено,что тафлупрост снижал ВГД на 6,2-7,4 мм рт. ,ст. в разныхвременных точках, тогда как значения для тимололаварьировали между 5,3 и 7,5 мм рт. ,ст.

Фармакокинетика:

Абсорбция

После инстилляции глазных капель тафлупрост, 0,0015%в тюбик-капельнице, без консерванта, один раз в день поодной капле в оба глаза в течение 8 ,дней, его концентрациив плазме были низкими и имели сходный профиль на 1 и 8 ,день. Концентрации в плазме достигали максимумачерез 10 ,минут после инстилляции и снижались доуровня более низкого, чем нижний предел обнаружения (10 ,пг/мл) менее чем за час после введения препарата.

Средние величины С_max (26,2 и 26,6 ,пг/мл) и AUC_0-last (394,3 и 431,9 ,пг*мин/мл) были почти одинаковыми на 1и 8 день, что свидетельствует о том, что уже в течениепервой недели лечения, была достигнута стабильнаяконцентрация препарата. Между лекарственными формамис консервантом и без консерванта не было выявленоникаких статистически значимых различий в системнойбиодоступности.

В исследовании на кроликах, абсорбция тафлупростав водянистую влагу, после однократной инстилляцииофтальмологического раствора тафлупроста, 0,0015% сконсервантом и без консерванта, была сопоставима.

Распределение

В исследовании на обезьянах, не было отмеченоспецифического распределения радиоактивно-меченноготафлупроста в радужке, цилиарном теле или в сосудистойоболочке глаза, включая ретинальный пигментныйэпителий, что свидетельствует о низком сродстве препаратак меланиновому пигменту.

Ауторадиографическое исследование на крысах, показало,что самая высокая концентрация радиоактивностинаблюдалась в роговице, после чего в веках, склереи радужной оболочке. Системно радиоактивностьраспространялась на слезный аппарат, небо, пищевод,желудочно-кишечный тракт, почки, печень, желчный имочевой пузырь.

Связывание кислоты тафлупроста с сывороточнымальбумином человека in vitro составляет 99% для 500 ,нг/млкислоты тафлупроста.

Биотрансформация

Основной путь метаболизма тафлупроста в организмечеловека, протестированный in vitro ,– гидролиз собразованием фармакологически активного метаболита,кислоты тафлупроста, которая затем метаболизируетсяпосредством глюкуронидации или бета-окисления собразованием фармакологически неактивных 1,2-динор и1,2,3,4-тетранор кислот тафлупроста, которые могут бытьглюкуронированы или гидроксилированы. Ферментативнаясистема цитохром P450 (CYP) не участвует в метаболизмекислоты тафлупроста. В исследовании, проведенном натканях роговицы кролика с рафинированными энзимами,было выявлено, что основной эстеразой отвечающейза эфирный гидролиз кислоты тафлупроста являетсякарбоксилэстераза. Бутирилхолинэстераза, но неацетилхолинэстераза, также может способствоватьгидролизу.

Выведение

В исследовании на крысах, после однократной инстилляции³Н-тафлупроста (0,005% офтальмологического раствора, 5 ,мкл/глаз) в оба глаза в течение 21 дня, около 87% отобщей радиоактивной дозы было выявлено в экскрементах.

Через почки выводилось примерно 27-38% от общей дозы, аоколо 44-58%, через кишечник.

Показания дляприменения

Для снижения повышенного внутриглазногодавления у пациентов с открытоугольной глаукомой иофтальмогипертензией.

В качестве монотерапии у пациентов:

o , , , , , , , которым показаны глазные капли, не содержащиеконсерванта

o , , , , , , , с недостаточной реакцией на препараты первой линиитерапии

o , , , , , , , не переносящих препараты первой линии или имеющихпротивопоказания к этим препаратам

В качестве дополнительной терапии к бета-блокаторам.

Тафлупрост предназначен для пациентов старше 18 лет.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу тафлупрост или к любому из компонентов препарата.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Женщины с детородным потенциалом/контрацепция

Женщинам с детородным потенциалом не следуетприменять препарат Тафлотан^®, если они не используют адекватныесредства контрацепции.

Беременность

Отсутствуют достаточные данные о применении тафлупростау беременных женщин. Тафлупрост может оказыватьнеблагоприятное фармакологическое воздействие натечение беременности и/или на плод/новорожденногоребенка. Исследования на животных продемонстрировалитоксическое воздействие на репродуктивную систему. Всвязи с этим препарат Тафлотан^® не следует применять во времябеременности, за исключением случаев, когда другиевариантылеченияотсутствуют.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли тафлупрост или его метаболитыв грудное молоко человека. В исследовании на крысахбыла установлена экскреция тафлупроста и/или его метаболитов в грудное молокопосле местного применения. Поэтому тафлупрост не следуетприменять в период грудного вскармливания.

Фертильность

У женских и мужских особей крыс, способность кспариванию и рождаемость оставались неизменными при введении тафлупроста до 100 ,мкг/кг/сут внутривенно.

Способ применения и дозы

Режим дозирования

Рекомендуемая доза ,– одна капля препарата Тафлотан^âв конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) один раз в день, вечером.

Дозу следует инстиллировать строго один раз в день, так как более частое применение может уменьшить эффект снижения внутриглазного давления.

Только для однократного применения. Содержимого одной тюбик-капельницы достаточно для закапывания в оба глаза. Оставшийся препарат должен быть утилизирован сразупосле использования.

Применение у пожилых пациентов

При лечении пожилых пациентов нет необходимости в изменении дозы.

Применение у детей и подростков

Безопасность и эффективность тафлупроста у детей и подростков в возрасте до 18 ,лет не установлена. Нет доступных данных.

Применение при нарушении функций почек/печени

Исследований по воздействию тафлупроста на пациентов с нарушениями функции почек/печени не проводилось, поэтому следует соблюдать осторожность при лечении этой категории пациентов.

Способ применения

Чтобы уменьшить риск потемнения кожи век, пациентам следует удалять избыток раствора с кожи. Как и при применении других глазных капель рекомендуется проводить носослезную окклюзию или рекомендуется мягкое закрытие век. Это может снизить системную абсорбцию лекарственных препаратов при закапывании.

При применении нескольких офтальмологических препаратов местного действия, интервалы между их применением должны быть не менее 5 минут.

Побочное действие

В клинических исследованиях свыше 1400 ,пациентов были пролечены тафлупростом с консервантом ,– в качестве монотерапии или в качестве дополнительного препарата к лечению 0,5%тимололом. Наиболее часто выявляемойнежелательной реакцией, связанной с лечением, была гиперемия глаз. Она отмечалась примерно у 13% пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях тафлупроста в Европе и США. В большинстве случаев гиперемия глаз была умеренной, и привела к прекращению лечения в среднем у 0,4% пациентов, участвующих в базовых исследованиях. В ,3‑месячном исследовании III фазы в США при сравнении состава тафлупроста 0,0015% без консерванта, с тимололом, так же без консерванта, гиперемия глаз отмечалась у 4,1% (13/320) пациентов, получавших тафлупрост.

Следующие побочные эффекты, связанные с лечением, были зарегистрированы в ходе клинических исследований тафлупроста в Европе и США после их максимального расширения до 24 ,месяцев.

В пределах каждой группы эффектов, объединенных по частоте проявления, побочные реакции представлены в зависимости от степени их серьезности в порядке убывания.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто встречающиеся (от ≥ 1/100 до <, 1/10): головная боль.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто встречающиеся (от ≥ 1/100 до <, ,1/10): зуд глаз, раздражение глаз, боль в глазах, гиперемия глаз/конъюнктивы, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и числа ресниц), синдром «сухого глаза», ощущение инородного тела в глазах, изменение цвета ресниц, эритема век, поверхностный точечный кератит, светобоязнь, повышенное слезоотделение, затуманивание зрения, снижение остроты зрения и повышенная пигментация радужной оболочки.

Нечасто встречающиеся (от ≥ ,1/1000 до <, ,1/100): пигментация век, отек век, астенопия, отек конъюнктивы, появление отделяемого из глаз, блефарит, воспалительная реакция во влаге передней камеры, ощущение дискомфорта в глазах, клеточная опалесценция в передней камере глаза, пигментация конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, аллергический конъюнктивит и атипичное ощущение в глазу.

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных): ирит/увеит, углубление складки века, макулярный отёк/кистозный макулярный отёк.

Сообщалось об очень редких случаях отложения кальцификатов в ткани роговицы в связи с применением фосфат-содержащих глазных капель у некоторых пациентов со значительным поражением роговицы.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных): обострение бронхиальной астмы, одышка.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто встречающиеся (от ≥ ,1/1000 до <, 1/100): гипертрихоз век.

Передозировка

После инстилляции препарата в глаз передозировкамаловероятна. Если произойдет передозировка, лечениедолжно быть симптоматическим.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Взаимодействийс другими препаратами при лечении людейне ожидается, посколькуконцентрация тафлупроста в системном кровотоке, послеинстилляции его в глаза, чрезвычайно низкая, поэтомуспециальных исследований по изучению специфическоговзаимодействия тафлупроста с другими лекарственнымисредствами не проводилось.

В клинических исследованиях тафлупрост применялсяодновременно с тимололом, и при этом не отмечалосьникаких признаков взаимодействий.

Особые указания

До начала лечения пациенты должны быть предупрежденыо возможности чрезмерного роста ресниц, потемнения коживек и усиления пигментации радужной оболочки глаза.

Некоторые из этих изменений могут быть перманентными, иэто может привести к различиям во внешнем виде глаз, еслилечился только один глаз.

Изменение пигментации радужной оболочки происходитмедленно, и в течение нескольких месяцев можетоставаться незаметным. Изменение цвета глаз наблюдаетсяпреимущественно у пациентов с радужными оболочкамисмешанных цветов, например, если глаза коричнево-голубые, серо-коричневые, желто-коричневые или зелено-коричневые. Лечение только одного глаза может привести кстойкой гетерохромии.

Существует вероятность роста волос в областях, где раствор тафлупроста постоянно контактирует с поверхностью кожи.

Отсутствует опыт применения тафлупростав случаях неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольнойили врожденной глаукомы. Имеется лишь ограниченныйопыт лечения тафлупростом пациентов с афакией,пигментной или псевдоэксфолиативной глаукомой.

Рекомендуется соблюдать осторожность при лечениитафлупростом пациентов с афакией, артифакией,поврежденной задней капсулой хрусталика илиимплантацией хрусталика в переднюю камеру глаза, а также пациентов с установленными факторами риска развитиякистоидного макулярного отека или ирита/увеита.

Отсутствует какой-либо опыт применения препарата у пациентовс тяжелой астмой. В связи с этим пациентов этой группыследует лечить с осторожностью.

Влияниена способность управлять транспортными средствами,механизмами

Тафлупрост не оказывает влияния на способностьуправлять транспортными средствамии механизмами. Каки при применении любых других офтальмологическихсредств, после инстилляции препарата может возникнутькратковременное затуманивание зрения. В этом случаепациент должен подождать пока зрение полностьювосстановится, и только после этого управлятьавтомобилем или эксплуатировать механическоеоборудование.

Форма выпуска

Капли глазные 0,0015%.

По 0,3 ,мл в пластмассовую прозрачную тюбик-капельницу.

1 х 10 тюбик-капельниц или 2 х 5 тюбик-капельниц, спаянных в виде пластмассовой ленты, вкладывают в пакет из ламинированной алюминиевой фольги. 3, ,9 ,пакетов вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Срок годности

3 года

После первого вскрытия пакета – 4 недели.

Не использовать препарат после истечения срока годности,указанного на упаковке.

Хранение

Хранить при температуре 2 °C – 8 °C.

После вскрытия пакета с тюбик-капельницами:

• Хранить тюбик-капельницы в пакете.


• Капли глазные следует хранить при температуре не выше 25 ,°С.

После однократного использования тюбик-капельницу следует выбросить вместе с имеющимся остатком.

Хранить в недоступном для детей месте.

 ,

Условия отпуска

Отпускают по рецепту

 ,

Владелец регистрационного удостоверения

АОСантэн, Финляндия

Santen Oy, Niittyhaankatu 20, 33720 Tampere, Finland

Производитель, первичный, вторичный упаковщик

АОНекстФарма, Финляндия

Нииттюхаанкату 20, 33720 Тампере, Финляндия

или

ЛаборатуарЮнитер, Франция

Laboratoire Unither, ZI La Guerie, 50211 Coutances Cedex, France

Выпускающий контроль качества:

АОСантэн, Финляндия

Santen Oy, Niittyhaankatu 20, 33720 Tampere, Finland

или

ЛаборатуарЮнитер, Франция

Laboratoire Unither, ZI La Guerie, 50211 Coutances Cedex, France

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных реакцияхможно по следующему адресу:

Московское представительство компании «АО Сантэн»

Нижний Сусальный переулок, д. ,5, стр. ,19, офис ,402, г. ,Москва, Россия 105064

тел. представительства:

+ 7 (495) 980-80-79

тел. горячей линии:

+ 7 (499) 677-60-85 (для сообщений о нежелательных реакциях и запроса медицинской информации профессионалами здравоохранения)

адрес электронной почты: medinfo@santen.ru

 ,