Осельтамивир АВЕКСИМА капс 75 мг x10
ИНСТРУКЦИЯ
ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ОСЕЛЬТАМИВИР АВЕКСИМА
Регистрационный номер: ЛП-005166 Торговое наименование: ОСЕЛЬТАМИВИР АВЕКСИМА
Международное непатентованное наиме- нование: осельтамивир.
Лекарственная форма: капсулы.
Состав
Одна капсула 30 мг содержит:
действующее вещество: осельтамивир – 30 мг (в виде осельтамивира фосфата – 39,4 мг), вспомогательные вещества: крахмал куку- рузный прежелатинизорованный – 18,56 мг, повидон К-30 - 2,68 мг, кроскармеллоза на- трия – 1,36 мг, натрия стеарилфумарат – 0,68 мг, тальк – 3,32 мг,
оболочка капсулы – корпус и крышечка: титана диоксид (Е171), бриллиантовый синий (Е133), азорубин (Е122), желатин.
Одна капсула 45 мг содержит:
действующее вещество: осельтамивир – 45 мг (в виде осельтамивира фосфата – 59,1 мг), вспомогательные вещества: крахмал куку- рузный прежелатинизорованный – 27,84 мг, повидон К-30 - 4,02 мг, кроскармеллоза натрия – 2,04 мг, натрия стеарилфумарат – 1,02 мг, тальк – 4,98 мг,
оболочка капсулы – корпус и крышечка: тита- на диоксид (Е171), очаровательный красный (Е129), хинолиновый желтый (Е104), бриллиан- товый синий (Е133), желатин.
Одна капсула 75 мг содержит:
действующее вещество: осельтамивир – 75 мг (в виде осельтамивира фосфата – 98,5 мг), вспомогательные вещества: крахмал куку- рузный прежелатинизорованный – 46,40 мг, повидон К-30 - 6,70 мг, кроскармеллоза на- трия – 3,40 мг, натрия стеарилфумарат – 1,70 мг, тальк – 8,30 мг,
оболочка капсулы – корпус и крышечка: титана диоксид (Е171), черный оксид железа (Е172), бриллиантовый синий (Е133), желатин.
Описание
Капсулы 30 мг: твердые желатиновые капсулы размера №4, непрозрачные, корпус и крышеч- ка светло-голубого цвета. Содержимое капсул
– смесь гранул и порошка белого или почти белого цвета или спрессованная масса белого или почти белого цвета, рассыпающаяся при легком нажатии.
Капсулы 45 мг: твердые желатиновые капсулы размера №4, непрозрачные, корпус и крышеч- ка голубого цвета. Содержимое капсул – смесь гранул и порошка белого или почти белого цвета или спрессованная масса белого или почти белого цвета, рассыпающаяся при лег- ком нажатии.
Капсулы 75 мг: твердые желатиновые капсулы размера №2, непрозрачные, корпус и крышеч- ка синего цвета. Содержимое капсул – смесь гранул и порошка белого или почти белого цвета или спрессованная масса белого или почти белого цвета, рассыпающаяся при лег- ком нажатии.
Фармакотерапевтическая группа: противо- вирусное средство.
Код АТХ: [J05AH02]
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Противовирусный препарат. Осельтамивир яв- ляется пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат, ОК) – эффектив- ный и селективный ингибитор нейраминида- зы вирусов гриппа типа А и В – фермента, ката- лизирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфици- рованных клеток, их проникновения в неин- фицированные клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения виру- са в организме. Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Концен- трация ОК, необходимая для ингибирования нейраминидазы на 50% (IC50), составляет 0,1- 1,3 нМ для вируса гриппа А и 2,6 нМ для ви- руса гриппа В. Медиана значений IC50 для ви- руса гриппа В несколько выше и составляет 8,5 нМ.
Клиническая эффективность
В проведенных исследованиях осельтамивир не оказывал влияния на образование проти- вогриппозных антител, в том числе на выра- ботку антител в ответ на введение инактиви- рованной вакцины против гриппа.
Исследования естественной гриппозной ин- фекции
В клинических исследованиях, проведенных во время сезонной инфекции гриппа, паци- енты начинали получать осельтамивир не позднее 40 ч после появления первых сим- птомов гриппозной инфекции. 97% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 3% пациентов – вирусом гриппа В. Осельтамивир значительно сокращал период клинических
проявлений гриппозной инфекции , (на , 32 , ч). У пациентов с подтвержденным диагнозом гриппа, принимавших осельтамивир, тяжесть заболевания, выраженная как площадь под кривой для суммарного индекса симптомов, была на 38% меньше по сравнению с паци- ентами, получавшими плацебо. Более того, у молодых пациентов без сопутствующих забо- леваний осельтамивир снижал примерно на 50% частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (брон- хита, пневмонии, синусита, среднего отита). Были получены четкие доказательства эффек- тивности препарата в отношении вторичных критериев эффективности, относящихся к антивирусной активности: осельтамивир вы- зывал как укорочение времени выделения ви- руса из организма, так и уменьшение площади под кривой «вирусные титры-время».
Данные, полученные в исследовании по тера- пии осельтамивиром у пациентов пожилого и старческого возраста, показывают, что прием осельтамивира в дозе 75 мг 2 раза в сутки в те- чение 5 дней сопровождался клинически зна- чимым уменьшением медианы периода кли- нических проявлений гриппозной инфекции, аналогичным таковому у взрослых пациентов более молодого возраста, однако различия не достигли статистической значимости. В дру- гом исследовании пациенты с гриппом старше 13 лет, имевшие сопутствующие хронические заболевания сердечно-сосудистой и/или ды- хательной систем, получали осельтамивир в том же режиме дозирования или плацебо. От- личий в медиане периода до уменьшения кли- нических проявлений , гриппозной , инфекции , в группах осельтамивира и плацебо не было, однако, период повышения температуры при приеме осельтамивира сокращался примерно на 1 день. Доля пациентов, выделяющих вирус на 2-ой и 4-ый день, становилась значительно меньше. Профиль безопасности осельтамиви- ра у пациентов группы риска не отличался от такового в общей популяции взрослых паци- ентов.
Лечение гриппа у детей
У детей в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5,3 года), имевших лихорадку (≥37,8°С) и один из симптомов со стороны дыхательной систе- мы (кашель или ринит) в период циркуляции вируса гриппа среди населения, было прове- дено двойное слепое плацебо-контролируе- мое исследование. 67% пациентов были инфи- цированы вирусом гриппа А и 33% пациентов
– вирусом гриппа В. Осельтамивир (при прие- ме не позднее 48 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции) значитель- но снижал продолжительность заболевания (на 35,8 ч) по сравнению с плацебо. Продолжи- тельность заболевания определялась как вре- мя до купирования кашля, заложенности носа, исчезновения лихорадки, возвращения к обычной активности. В группе детей, получав- ших осельтамивир, частота острого среднего отита снижалась на 40% по сравнению с груп- пой плацебо. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступало почти на 2 дня раньше у детей, получавших осельтамивир, по сравнению с группой плацебо.
В другом исследовании участвовали дети в возрасте 6-12 лет, страдающие бронхиальной астмой, 53,6% пациентов имели гриппозную инфекцию, подтвержденную серологически и/или в культуре. Медиана продолжительно- сти заболевания в группе пациентов, получав- ших осельтамивир, значительно не снижалась. Но к последнему 6-му дню терапии осельта- мивиром объем , форсированного , выдоха , за , 1 сек (ОФВ1) повышался на 10,8% по сравне- нию с 4,7% у пациентов, получавших плацебо (р=0,0148).
Профилактика гриппа у взрослых и подростков Профилактическая эффективность осельтами- вира при естественной гриппозной инфекции А и В была доказана в 3 отдельных клиниче- ских исследованиях III фазы. На фоне приема осельтамивира гриппом заболели около 1% пациентов. Осельтамивир также значительно уменьшал частоту выделения вируса и пре- дотвращал передачу вируса от одного члена семьи другому.
Взрослые и подростки, которые были в кон- такте с больным членом семьи, начинали при- ем осельтамивира в течение двух дней после возникновения симптомов гриппа у членов семьи и продолжали его в течение 7 дней, что достоверно уменьшало частоту случаев грип- па у контактировавших лиц на 92%.
У непривитых и в целом здоровых взрослых , , в возрасте 18-65 лет прием осельтамивира во время эпидемии гриппа существенно снижал заболеваемость гриппом (на 76%). Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.
У лиц пожилого и старческого возраста, на- ходившихся в домах для престарелых, 80% из которых были привиты перед сезоном, когда проводилось исследование, осельтамивир достоверно снижал заболеваемость гриппом на 92%. В том же исследовании осельтамивир
достоверно (на 86%) уменьшал частоту ослож- нений гриппа: бронхита, пневмонии, синусита. Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.
Профилактика гриппа у детей Профилактическая эффективность осельтами- вира при естественной гриппозной инфекции была продемонстрирована у детей от 1 года до 12 лет после контакта с заболевшим членом семьи или с кем-то из постоянного окружения. Основным параметром эффективности была частота лабораторно подтвержденной грип- позной инфекции. У детей, получавших осельта- мивир/порошок для приготовления суспензии для приема внутрь/ в дозе от 30 до 75 мг 1 раз в день в течение 10 дней и не выделявших вирус исходно, частота лабораторно подтвержденно- го гриппа уменьшилась до 4% (2/47) по сравне- нию с 21% (15/70) в группе плацебо.
Профилактика гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом
У лиц с ослабленным иммунитетом при сезон- ной гриппозной инфекции и при отсутствии вирусовыделения исходно, профилактическое применение осельтамивира приводило к сни- жению частоты лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции, сопровождавшейся клинической симптоматикой, до 0,4% (1/232) по сравнению с 3% (7/231) в группе плацебо. Лабораторно подтвержденная гриппозная ин- фекция, сопровождавшейся клинической сим- птоматикой, диагностировалась при наличии температуры в полости рта выше 37,2 °С, кашля и/или острого ринита (все зарегистрирован- ные в один и тот же день во время приема препарата/плацебо), а также положительного результата обратно-транскриптазной полиме- разной цепной реакции на РНК вируса гриппа. Резистентность
Клинические исследования
Популяция пациентов Пациенты с мутациями, приводящими к резистентности Фенотипирование* Гено- и фенотипирование* Взрослые и подростки 4/1245 (0,32%) 5/1245 (0,4%) Дети (1-12 лет) 19/464 (4,1%) 25/464 (5,4%)
* Полное генотипирование не было проведе- но ни в одном из исследований
При приеме осельтамивира с целью посткон- тактной профилактики (7 дней), профилактики контактировавших в семье (10 дней) и сезон- ной профилактики (42 дня) у лиц с нормаль- ной функцией иммунной системы случаев резистентности к препарату не отмечено. В 12-недельном исследовании по сезонной про- филактике у лиц с ослабленным иммунитетом случаев возникновения резистентности также не наблюдалось.
Данные отдельных клинических случаев и на- блюдательных исследований
У пациентов, не получавших осельтамивир, обнаружены возникающие в природных усло- виях мутации вирусов гриппа А и В, которые обладали сниженной чувствительностью к осельтамивиру. В 2008 году мутация по типу замены Н275Y, приводящая к резистентности, была обнаружена более чем у 99% штаммов вируса 2008 Н1N1, циркулирующих в Евро- , пе. Вирус гриппа 2009 Н1N1 («свиной грипп») , в большинстве случаев был чувствителен к осельтамивиру. Устойчивые к осельтамивиру штаммы обнаружены у лиц с нормальной функ- цией иммунной системы и лиц с ослабленным иммунитетом, принимавших осельтамивир. Степень снижения чувствительности к осель- тамивиру и частота встречаемости подобных вирусов может отличаться в зависимости от сезона и региона. Устойчивость к осельтамиви- ру обнаружена у пациентов с пандемическим гриппом Н1N1, получавших препарат как для лечения, так и для профилактики.
Частота встречаемости резистентности мо- жет быть выше , у , более , молодых , пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом. Устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа и вирусы гриппа от пациентов, получавших терапию осельтами- виром, несут мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации, приводящие к устойчивости часто являются специфическими для подтипа нейраминидазы.
При принятии решения о применении осельта- мивира следует учитывать сезонную чувстви- тельность вируса гриппа к препарату (послед- нюю информацию можно найти на сайте ВОЗ). Доклинические данные
Доклинические данные, полученные на осно- вании стандартных исследований по изуче- нию фармакологической безопасности, гено- токсичности и хронической токсичности, не выявили особой опасности для человека.
Канцерогенность: результаты 3-х исследова- ний по выявлению канцерогенного потенциала (двух 2-х летних исследований на крысах и мы- шах для осельтамивира и одного 6-месячного исследования на трансгенных мышах Tg:АС для активного метаболита) были отрицательными. Мутагенность: стандартные генотоксические тесты для осельтамивира и активного метабо- лита были отрицательными.
Влияние на фертильность: осельтамивир в дозе 1500 мг/кг/сут не влиял на генеративную функцию самцов и самок крыс.
Тератогенность: в исследованиях по изуче- нию тератогенности осельтамивира в дозе 1500 мг/кг/сут (на крысах) и до 500 мг/кг/сут (на кро- ликах) влияния на эмбрио-фетальное развитие не обнаружено. В исследованиях по изучению антенатального и постнатального периодов развития у крыс при введении осельтамивира в дозе 1500 мг/кг/сут наблюдалось увеличение периода родов: предел безопасности между экспозицией для человека и максимальной не оказывающей эффекта дозой у крыс (500 мг/ кг/сут) для осельтамивира выше в 480 раз, а для его активного метаболита – в 44 раза. Экс- позиция у плода составляла 15-20% от таковой у матери.
Прочее: осельтамивир и активный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс. Со- гласно ограниченным данным осельтамивир и его активный метаболит проникают в грудное молоко человека. По результатам экстрапо- ляции данных, полученных , в , исследованиях у животных, их количество в грудном молоке может составлять 0,01 мг/сутки и 0,3 мг/сутки, соответственно.
Примерно у 50% протестированных морских свинок при введении максимальных доз ак- тивной субстанции осельтамивира наблюда- лась сенсибилизация кожи в виде эритемы. Также выявлено обратимое раздражение глаз у кроликов.
В то время как очень высокие пероральные однократные дозы (657 мг/кг и выше) осель- тамивира не оказывали влияния на взрослых крыс, данные дозы оказывали токсическое действие на незрелых 7-дневных детенышей крыс, в том числе приводили к гибели живот- ных. Нежелательных эффектов не наблюда- лось при хроническом введении в дозе 500 мг/ кг/сут с 7 по 21 день постнатального периода. Фармакокинетика
Всасывание
Осельтамивир легко всасывается в желудоч- но-кишечном тракте и экстенсивно превраща- ется в активный метаболит под действием пе- ченочных и кишечных эстераз. Концентрации активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 мин, время достижения макси- мальной концентрации 2-3 ч, и более чем в 20 раз превышают концентрации пролекарства. Не менее 75% принятой внутрь дозы попа- дает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% - в виде исходного пре- парата. Плазменные концентрации как проле- карства, так и активного метаболита пропор- циональны дозе и не зависят от приема пищи. Распределение
Объем распределения (Vss) активного метабо- лита – 23 л.
По данным исследований, проведенных на жи- вотных, после приема внутрь осельтамивира его активный метаболит обнаруживался во всех основных очагах инфекции (легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее) в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.
Связь активного метаболита с белками плаз- мы – 3%. Связь пролекарства с белками плаз- мы – 42%, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных вза- имодействий.
Метаболизм
Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивир, ни активный метаболит не яв- ляются субстрататами или ингибиторами изо- ферментов системы цитохрома Р450.
Выведение
Выводится (>,90%) в виде активного метабо- лита преимущественно почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится почками (>,99%) путем клубочковой фильтрации и канальце- вой секреции. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтра- ции (7,5 л/ч), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секре- ции. Через кишечник выводится менее 20% принятого препарата. Период полувыведения активного метаболита 6-10 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациен- тов
Пациенты с поражением почек
При применении осельтамивира (100 мг два раза в сутки в течение 5 дней) у пациентов с различной степенью поражения почек пло- щадь под кривой «концентрация активного метаболита в плазме – время» (AUC осельтамивира карбоксилата) обратно пропорциональна сниже- нию функции почек.
Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточ- ности (с клиренсом креатинина ≤ 10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась.
Пациенты с поражением печени
Полученные in vitro и в исследованиях на жи- вотных данные об отсутствии значительного повышения AUC осельтамивира или его актив- ного метаболита при нарушении функции пе- чени легкой и средней степени тяжести были подтверждены и в клинических исследовани- ях (см. «Дозирование в особых случаях»). Без- опасность и фармакокинетика осельтамивира у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.
Пациенты пожилого и старческого возраста
У пациентов пожилого и старческого возраста (65-78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз осельтамивира. Период полу- выведения препарата у пациентов пожилого и старческого возраста существенно не отличал- ся от такового у более молодых пациентов. С учетом данных по экспозиции препарата и его переносимости у пациентов пожилого и стар- ческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется.
Дети в возрасте от 1 года до 8 лет и подростки Фармакокинетику осельтамивира изучали у детей от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом пре- парата и в клиническом исследовании по из- учению многократного приема препарата у небольшого числа детей в возрасте 3-12 лет. Скорость , выведения , , активного , , метаболита с поправкой на массу тела у детей младшего возраста выше чем у взрослых, что приводит , к более низким AUC по отношению к конкрет- ной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг и од- нократных доз в 30 мг или 45 мг в соответствии с рекомендациями по дозированию для детей, приведенными в разделе «Способ применения и дозы», обеспечивает такую же AUC осель- тамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у де- тей старше 12 лет такая же, как у взрослых.
Показания к применению
Лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года.
Профилактика гриппа у взрослых и подрост- ков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших про- изводственных коллективах, у ослабленных пациентов).
Профилактика гриппа у детей старше 1 года.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к осельтами- виру или любому компоненту препарата.
Терминальная стадия почечной недостаточ- ности (клиренс креатинина ≤ 10 мл/мин).
Детский возраст до 1 года.
Тяжелая печеночная недостаточность.
С осторожностью
Беременность, период грудного вскармливания. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Однако результаты постмаркетинговых и наблюдательных иссле- дований продемонстрировали пользу пред- лагаемого стандартного режима дозирования для данной популяции пациентов. Результаты фармакокинетического анализа показали более низкую экспозицию активного метабо- лита (приблизительно на 30% в течение всех триместров беременности) у беременных женщин по сравнению с не беременными. Тем не менее, значение расчетной экспозиции остается выше ингибирующих концентраций (значение IC95) и терапевтических значений для многих штаммов вируса гриппа. Изменение режима дозирования у беременных женщин при проведении терапии или профилактики не рекомендуется (см. раздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»). Не обнаружено прямого или опосредованного неблагоприят- ного влияния препарата на беременность, эм- брио-фетальное или постнатальное развитие (см. «Доклинические данные»). При назначении осельтамивира беременным женщинам следу- ет учитывать как данные по безопасности, так и течение беременности и патогенность цирку- лирующего штамма вируса гриппа.
Во время доклинических исследований осель- тамивир и активный метаболит проникали в
молоко лактирующих крыс. Данные по экскре- ции осельтамивира с грудным молоком челове- ка и применению осельтамивира кормящими женщинами ограничены. Осельтамивир и его активный метаболит в небольших количествах проникают в грудное молоко (см. «Доклиниче- ские данные»), создавая субтерапевтические концентрации в крови грудного ребенка. При назначении осельтамивира кормящим женщи- нам следует также учитывать сопутствующее заболевание и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа. При беременности и в период грудного вскармливания осельтамивир применяют только в случае, если предполагае- мая польза для матери превышает потенциаль- ный риск для плода и ребенка.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды или независимо от при- ема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды. Взрослые, подростки или дети, которые не мо- гут проглотить капсулу, также могут получать лечение осельтамивиром в лекарственной форме «порошок для приготовления суспен- зии для приема внутрь». В случаях, когда осель- тамивир в лекарственной форме «порошок для приготовления суспензии для приема внутрь» отсутствует, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количе- ство (максимально 1 чайная ложка) подходяще- го подслащенного продукта питания (шоколад- ный сироп с нормальным содержанием сахара или без содержания сахара, мед, светло-корич- невый сахар или столовый сахар, растворен- ный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту цели- ком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления. Подробные рекомендации даны в подразделе «Экстемпоральное приго- товление суспензии осельтамивира».
Стандартный режим дозирования
Лечение
Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток с момента развития симпто- мов заболевания.
Взрослые и подростки в возрасте ≥12 лет
По 75 мг 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сутки не приводит к усилению эффекта.
Дети с массой тела >,40 кг или в возрасте от 8 до 12 лет
Дети, которые умеют проглатывать капсулы, также могут получать лечение, принимая по одной капсуле 75 мг 2 раза в сутки в течение , 5 дней.
Дети в возрасте от 1 года до 8 лет Рекомендованный режим дозирования осель- тамивира капсулы 30 и 45 мг:
Масса тела | Рекомендованная доза в течение 5 дней |
≤15 кг | 30 мг два раза в сутки |
>,15-23 кг | 45 мг два раза в сутки |
>,23-40 кг | 60 мг два раза в сутки |
>,40 кг | 75 мг два раза в сутки |
Возможно применение суспензии, приго- товленной экстемпорально (см. подраздел
«Экстемпоральное приготовление суспензии осельтамивира»).
Профилактика
Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток после контакта с больными. Взрослые и подростки в возрасте ≥12 лет
По 75 мг 1 раз в сутки внутрь в течение не менее 10 дней после контакта с больным. Во время сезонной эпидемии гриппа – по 75 мг , ,1 раз в сутки в течение 6 недель. Профилак- тическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.
Дети с массой тела >,40 кг или в возрасте от 8 до 12 лет
Дети, которые могут проглатывать капсулы, также могут получать профилактическую те- рапию, принимая по одной капсуле 75 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней.
Дети в возрасте от 1 года до 8 лет Рекомендованный режим дозирования осель- тамивира капсулы 30 и 45 мг:
Масса тела | Рекомендованная доза в течение 10 дней |
≤15 кг | 30 мг один раз в сутки |
>,15-23 кг | 45 мг один раз в сутки |
>,23-40 кг | 60 мг один раз в сутки |
>,40 кг | 75 мг один раз в сутки |
Возможно применение суспензии, приго- товленной экстемпорально (см. подраздел
«Экстемпоральное приготовление суспензии осельтамивира»).
Дозирование в особых случаях Пациенты с поражением почек Лечение
Пациенты с клиренсом креатинина более 60 мл/ мин коррекции дозы не требуется. У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу
осельтамивира следует уменьшить до 30 мг два раза в сутки в течение 5 дней.
У пациентов с клиренсом креатинина , от , 10 , до 30 мл/мин дозу осельтамивира следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки в течение 5 дней. Пациентам, находящимся на постоян- ном гемодиализе, осельтамивир в первона- чальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа, если , симптомы , гриппа , появились , в течение 48 ч между сеансами диализа. Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне осельтамивир следу- ет принимать по 30 мг после каждого сеанса диализа. Пациентам, находящимся на перито- неальном диализе, осельтамивир следует при- нимать в первоначальной дозе 30 мг до нача- ла проведения диализа, затем по 30 мг каждые 5 дней (см. также «Дозирование в особых слу- чаях» и «Особые указания»). Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клирен- сом креатинина ≤10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим реко- мендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.
Профилактика
Пациентам с клиренсом , креатинина , более , 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу осельтамивира следует умень- шить до 30 мг один раз в сутки.
У пациентов с клиренсом креатинина , от , 10 , до 30 мл/мин рекомендуется уменьшить дозу осельтамивира до 30 мг через день. Паци- ентам, находящимся на постоянном гемо- диализе, осельтамивир в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа («1-й сеанс»). Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне осельтамивир следует принимать по 30 мг по- сле каждого последующего нечетного сеанса диализа. Пациентам, находящимся на перито- неальном диализе, осельтамивир следует при- нимать в первоначальной дозе 30 мг до нача- ла проведения диализа, затем по 30 мг каждые 7 дней (см. также «Дозирование в особых слу- чаях» и «Особые указания»). Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клирен- сом креатинина ≤10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим реко- мендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.
Пациенты с поражением печени
Коррекции дозы при лечении и профи- лактике гриппа у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Безопасность и фар- макокинетика , осельтамивира , , у , , пациентов , , с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.
Пациенты пожилого и старческого возраста Коррекции дозы для профилактики или лече- ния гриппа не требуется.
Пациенты с ослабленным иммунитетом (по- сле трансплантации)
Для сезонной профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом в возрасте ≥1 года
– в течение 12 недель, коррекции дозы не требу- ется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Дети
Осельтамивир в данной лекарственной форме не следует назначать детям до 1 года.
Экстемпоральное приготовление суспен- зии осельтамивира
В случаях, когда у взрослых, подростков и де- тей существует проблема с проглатыванием капсул, а осельтамивир в лекарственной фор- ме «порошок для приготовления суспензии для приема внутрь» отсутствует, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое , , в небольшое количество (максимально 1 чайная ложка) подходящего подслащенного продукта питания (см. выше) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тща- тельно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после при- готовления.
Приготовление суспензии осельтамивира с использованием капсул 75 мг.
Если пациентам требуется доза 75 мг, то необ- ходимо следовать следующим инструкциям:
1. , , Держа одну капсулу 75 мг осельтамивира над маленькой емкостью, аккуратно рас- крыть капсулу и высыпать порошок в ем- кость.
2. , , Добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходящего подслащенно- го продукта питания (чтобы скрыть горький вкус) и хорошо перемешать.
3. , , Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емко- сти осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим количеством воды и выпить оставшуюся смесь.
Если пациентам требуются дозы 30-60 мг, для правильного дозирования необходимо следо- вать следующим инструкциям:
1. , , Держа одну капсулу 75 мг осельтамивира над маленькой емкостью, аккуратно рас- крыть капсулу и высыпать порошок в ем- кость.
2. , , Добавить в порошок 5 мл воды с помощью шприца с метками, показывающими коли- чество набранной жидкости. Тщательно перемешать в течение 2 минут.
3. , , Набрать в шприц необходимое количество смеси из емкости согласно нижеприведен- ной таблице:
Масса тела | Рекомендованная доза | Количество смеси осельтамивира на один прием |
≤15 кг | 30 мг | 2 мл |
>,15-23 кг | 45 мг | 3 мл |
>,23-40 кг | 60 мг | 4 мл |
Нет необходимости в заборе нерастворенно- го белого порошка, поскольку он является не- активным наполнителем. Нажав на поршень шприца, ввести все его содержимое во вто- рую емкость. Оставшуюся неиспользованную смесь необходимо выбросить.
4. , , Во вторую емкость добавить небольшое коли- чество (не более 1 чайной ложки) подходяще- го подслащенного продукта питания, чтобы скрыть горький вкус, и хорошо перемешать.
5. , , Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емко- сти осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим ко- личеством воды и выпить оставшуюся смесь.
Повторяйте данную процедуру перед каждым приемом препарата.
Приготовление суспензии осельтамивира с использованием капсул 30 мг и 45 мг.
Для правильного дозирования необходимо:
1. , , Определить количество капсул осельтамиви- ра, требующееся для приготовления смеси:
Масса тела* | Количество капсул осельтамивира для обеспечения рекомендованной дозы с целью лечения в течение 5 дней | Количество капсул осельтамивира для обеспечения рекомендованной дозы с целью профилактики |
≤15 кг | 1 капсула 30 мг 2 раза в сутки | 1 капсула 30 мг 1 раз в сутки |
>,15-23 кг | 1 капсула 45 мг 2 раза в сутки | 1 капсула 45 мг 1 раз в сутки |
>,23-40 кг | 2 капсулы 30 мг 2 раза в сутки | 2 капсулы 30 мг 1 раз в сутки |
*Дети с массой тела >,40 кг и взрослые могут получать осельтамивир, используя для при- готовления смеси одну капсулу 45 мг + одну капсулу 30 мг 2 раза в сутки для лечения или , , 1 раз в сутки для профилактики.
2. , Убедитесь, что используется правильная доза препарата (в соответствии с вышеприведен- ной таблицей). Держа одну/или несколько капсул осельтамивира над маленькой емко- стью, аккуратно раскрыть одну/или несколь- ко капсул и высыпать порошок в емкость.
3. , Добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходящего подслащенно- го продукта питания, чтобы скрыть горький вкус, и хорошо перемешать.
4. , Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емко- сти осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим количеством воды и выпить оставшуюся смесь.
Повторяйте данную процедуру перед каждым приемом препарата.
Побочное действие
В исследованиях по лечению гриппа у взрос- лых/пациентов подросткового возраста самы- ми частыми нежелательными реакциями (НР) были тошнота, рвота и головная боль. Боль- шинство НР возникали в первый или второй день , лечения , и , , проходили , , самостоятельно в течение 1-2 дней. В исследованиях по профи- лактике гриппа у взрослых и подростков самы- ми частыми НР были тошнота, рвота, головная боль. У детей наиболее часто встречалась рво- та. Описанные НР в большинстве случаев не требовали отмены препарата.
Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков
В таблице 1 представлены НР, возникавшие наиболее часто (≥1%) при приеме рекомендо- ванной дозы осельтамивира в исследованиях по профилактике и лечению гриппа у взрос- лых и подростков (75 мг 2 раза в сутки в тече- ние 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки до 6 недель для профилактики), и частота ко- торых как минимум на 1% выше по сравнению с плацебо. В исследования по лечению гриппа вошли взрослые/подростки без сопутствую- щей патологии и пациенты группы риска, т.е. пациенты с высоким риском развития ослож- нений гриппа (пациенты пожилого и стар- ческого возраста, пациенты с хроническими заболеваниями сердца или органов дыхания). В целом профиль безопасности у пациентов
группы риска соответствовал таковому у взрослых/пациентов подросткового возраста без сопутствующей патологии.
В исследованиях по профилактике гриппа про- филь безопасности у пациентов, получавших рекомендованную дозу осельтамивира , (75 , мг 1 раз в сутки до 6 недель), не отличался от та- кового в исследованиях по лечению гриппа, не- смотря на более длительный прием препарата.
,
Таблица 1. Процент взрослых/подростков с НР, возникавшими с частотой ≥1% в группе осельтамивира в исследованиях по лечению и профилактике гриппозной инфекции (различие с плацебо ≥1%). Системно-органный класс. Нежелательная реакция Лечение Профилактика Категория частоты* Осельтамивир (75 мг 2 раза/сут) N=2647 Плацебо N=1977 Осельтамивир (75 мг 1 раз/сут) N=1945 Плацебо N=1588 Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота 10% 6% 8% 4% очень часто Рвота 8% 3% 2% 1% часто Нарушения со стороны нервной системы Головная боль 2% 1% 17% 16% очень часто Общие расстройства Боль <,1% <,1% 4% 3% часто
*Категория частоты представлена только для группы , осельтамивира. , Для , оценки , часто- ты НР использованы следующие категории частоты: , очень , часто , (≥1/10), , часто ,(≥1/100,
<,1/10)
Далее представлены нежелательные явления, которые возникали с частотой ≥1% у взрослых и подростков, получавших осельтамивир в ка- честве терапии и профилактики гриппозной инфекции. Данные нежелательные явления либо более часто наблюдались у пациентов, получавших плацебо, либо различия в частоте между группами осельтамивира и плацебо со- ставили менее 1%:
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (осельтамивир против плацебо): лечение – диарея (6% против 7%), боль в жи- воте (включая боль в верхней части живота, 2% против 3%),
профилактика – диарея (3% против 4%), боль , в верхней части живота (2% против 2%), дис- пепсия (1% против 1%).
Инфекции и инвазии (осельтамивир против плацебо),
лечение – бронхит (3% против 4%), синусит (1%
против 1%), простой герпес (1% против 1%), профилактика – назофарингит (4% , против , 4%), инфекции верхних дыхательных путей , (3% , , против , , 3%), , , гриппозная , , инфекция (2%
против 3%),
Общие расстройства (осельтамивир против плацебо),
Лечение – головокружение (включая вертиго, 2% против 3%),
профилактика , , – , , усталость , , (7% , , против 7%),
пирексия , , (2% , , против , , 2%), гриппоподобное
заболевание (1% против 2%), головокружение
(1% против 1%), боль в конечностях (1% про-
тив 1%).
Нарушения со стороны нервной системы (осельтамивир против плацебо):
лечение – бессонница (1% против 1%),
профилактика – бессонница (1% против 1%). Нарушения со стороны дыхательной систе- мы, органов грудной клетки и средостения (осельтамивир против плацебо):
лечение – кашель (2% против 2%), заложен- ность носа (1% против 1%),
профилактика – заложенность носа (7% про- тив 7%), ангина (5% против 5%), кашель (5%
против 6%), ринорея (1% против 1%). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани (осельтамивир про- тив плацебо):
профилактика – боль в спине (2% против 3%), артралгия (1% против 2%), миалгия (1% про-
тив 1%)
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы (осельтамивир против плацебо): профилактика дисменорея (3% против 3%).
Лечение и профилактика гриппозной инфек- ции лиц пожилого и старческого возраста Профиль безопасности у 942 пациентов по- жилого и старческого возраста, получавших осельтамивир или плацебо, клинически не от- личался от такового у лиц более молодого воз- раста (до 65 лет).
Профилактика гриппозной инфекции у паци- ентов с ослабленным иммунитетом
В 12-недельном исследовании по профилак- тике гриппа с участием 475 пациентов с ос- лабленным иммунитетом (включая 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет), у пациентов, прини- мавших осельтамивир (n=238), профиль безо- пасности соответствовал описанному ранее в исследованиях по профилактике гриппа.
Лечение и профилактика гриппозной инфекции у детей без сопутствующих заболеваний в воз- расте 1-12 лет и пациентов с бронхиальной астмой
В исследованиях по лечению естественной гриппозной инфекции у детей в возрасте от 1 года до 12 лет НР при применении осельтами- вира (n=858), отмеченной с частотой ≥1% и как минимум на 1% чаще по сравнению с плацебо (n=622), была рвота.
У детей, получавших рекомендованную дозу осельтамивира 1 раз в сутки в качестве пост- контактной профилактики в домашних условиях, наиболее часто встречалась рвота (8% в группе осельтамивира против 2% в группе, не получавшей профилактическое лечение).
Осельтамивир хорошо переносился, зареги- стрированные нежелательные явления соот- ветствовали описанным ранее при проведе- нии лечения гриппа у детей.
Далее представлены нежелательные явления, отмеченные у детей с частотой ≥1% в исследова- ниях по лечению гриппа (n=858) или с частотой
≥5% в исследованиях по профилактике гриппа (n=148). Данные нежелательные явления более часто наблюдались в группе плацебо/отсутствие профилактики, различия между группами осель- тамивира и плацебо/отсутствие профилактики составили менее 1%.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (осельтамивир против плацебо): лечение – диарея (9% против 9%), тошнота , (4% против 4%), боль в животе (включая боль в верхней части живота, 3% против 3%).
Инфекции и инвазии (осельтамивир против плацебо):
лечение – средний отит (5% против 8%), брон- хит (2% против 3%), пневмония (1% против
3%), синусит (1% против 2%).
Нарушения со стороны дыхательной систе- мы, органов грудной клетки и средостения (осельтамивир против плацебо):
лечение – астма (включая обострение, 3% против 4%), носовое кровотечение (2% про-
тив 2%),
профилактика – кашель (12% против 26%), за- ложенность носа (11% против 20%).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тка- ней (осельтамивир против плацебо):
лечение – дерматит (включая аллергический и атопический дерматит, 1% против 2%).
Нарушения со стороны органа слуха и лаби- ринтные нарушения (осельтамивир против плацебо):
лечение – боль в ухе (1% против 1%). Нарушения со стороны органа зрения (осель- тамивир против плацебо):
лечение – конъюнктивит (включая покрасне- ние глаз, выделения из глаза и боль в глазах, 1% против <,1%).
Дополнительные нежелательные явления, отмеченные при проведении лечения , грип- , па у детей, не соответствовавшие описанным выше критериям.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы (осельтамивир против плацебо): лечение – лимфоаденопатия (<,1% против 1%). Нарушения со стороны органа слуха и лаби- ринтные нарушения (осельтамивир против плацебо):
лечение – повреждение барабанной перепон- ки (<,1% против 1%).
Постмаркетинговое наблюдение
Далее представлены нежелательные явления при применении осельтамивира, которые наблюдались в период постмаркетингового наблюдения. Частота данных нежелательных явлений и/или причинно-следственная , связь с применением препарата осельтамивир не может быть установлена, так как не известен истинный размер популяции в виду добро- вольного характера сообщений.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тка- ней: реакции гиперчувствительности – дерма- тит, кожная сыпь, экзема, крапивница, муль- тиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермаль- нй некролиз, аллергия, анафилактические и ана- филактоидные реакции, отек Квинке.
Нарушения со стороны печени и желчевыво- дящих путей: , гепатит, , увеличение активности
«печеночных» ферментов у пациентов с грип- поподобными симптомами, получавших осель- тамивир, фульминантный , гепатит , (в том числе
с фатальным исходом), печеночная недостаточ- ность, желтуха.
Нарушения со стороны нервно-психической сферы: гриппозная инфекция может ассоци- ироваться с различными неврологическими симптомами и изменениями поведения, вклю- чая такие симптомы, как галлюцинации, бред и анормальное поведение. В некоторых случаях они могут привести к смертельному исходу. Та- кие явления могут возникать как на фоне раз- вития энцефалопатии или энцефалита, так и без проявления данных заболеваний.
У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших осельтамивир с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нару- шение сознания, дезориентация во времени и пространстве, анормальное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревога, ночные кошмары). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль осель- тамивира в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не по- лучавших осельтамивир.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные кровотечения после приема осельтамивира (в частности, нель- зя исключить связь между явлениями геморра- гического колита и приемом осельтамивира, по- скольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа, так и после отмены препарата).
Нарушения со стороны органа зрения: наруше- ние зрения.
Нарушения со стороны сердца: аритмия.
Передозировка
В большинстве случаев передозировка в ходе клинических исследований и при постмарке- тинговом применении осельтамивира не со- провождалась какими-либо нежелательными явлениями. В остальных случаях симптомы пе- редозировки соответствовали нежелательным явлениям, представленным в разделе «Побоч- ное действие».
Взаимодействие с другими лекарственны- ми препаратами
Клинически значимые лекарственные взаимо- действия маловероятны по данным фармако- логических и фармакокинетических исследо- ваний.
Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит под , действием , эстераз, в основном расположенных в печени. Лекар- ственные взаимодействия, обусловленные конкуренцией за связывание с активными центрами эстераз, в литературных источни- ках широко не представлены. Низкая степень связывания осельтамивира и активного мета- болита с белками плазмы не дают оснований предполагать наличие взаимодействий, свя- занных с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.
Исследования in vitro показывают, что ни осельтамивир, ни его активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы ци- тохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз (см. подраздел «Фармакокинетика»). Основа- ний для взаимодействия с пероральными кон- трацептивами нет.
Циметидин, неспецифический ингибитор изо- ферментов системы цитохрома Р450 и конку- рирующий в процессе канальцевой секреции , с препаратами щелочного типа и катионами, не влияет на плазменные концентрации осельта- мивира и его активного метаболита.
Маловероятны клинически значимые меж- лекарственные , взаимодействия, , связанные , с конкуренцией за канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для большинства подобных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтами- вира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способность каждого из путей.
Пробенецид приводит к увеличению AUC ак- тивного метаболита осельтамивира примерно в 2 раза (за счет снижения активной каналь- цевой секреции в почках). Однако коррекции дозы при одновременном применении с про- бенецидом не требуется, учитывая резерв без- опасности активного метаболита.
Одновременный прием с амоксициллином не влияет на плазменные концентрации осель- тамивира и его компонентов, демонстрируя слабую конкуренцию за выведение путем ани- онной канальцевой секреции.
Одновременный прием с парацетамолом не влияет на плазменные концентрации осельта- мивира и его активного метаболита или пара- цетамола.
Фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром, его основным метаболитом не обнаружено при одновременном приеме с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином, антацидными средствами (маг- ния и алюминия гидроксид, кальция карбонат), варфарином, римантадином или амантадином.
При использовании осельтамивира с часто применяемыми препаратами, такими как ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуметиазид), антибиоти- ки (пенициллин, цефалоспорины, азитроми- цин, эритромицин и доксициклин), блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин, ци- метидин),бета-адреноблокаторы (пропрано- лол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиаты (кодеин), глюкокор- тикостероиды, ингаляционные бронхолитики и ненаркотические анальгетики (ацетилсали- циловая кислота, ибупрофен и парацетамол), изменений характера или частоты нежела- тельных явлений не наблюдалось.
Применять осельтамивир в комбинации с препаратами, имеющими узкую широту тера- певтического действия (например, хлорпро- памид, метотрексат, бутадион), необходимо с осторожностью.
Особые указания
Нарушения психики.
У пациентов (в основном у детей и подрост- ков), принимавших осельтамивир с целью лечения гриппа, были зарегистрированы нарушения со стороны психики, судороги и делирий- подобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровожда- лись опасными для жизни действиями. Роль осельтамивира в развитии этих явлений не- известна. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир.
Риск развития психоневрологических наруше- ний у пациентов получающих осельтамивир, не превышает таковой у пациентов с гриппом, не получающих противовирусные препараты.
Рекомендуется тщательное наблюдение за со- стоянием и поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления при- знаков анормального поведения и оценки риска продолжения приема препарата при развитии данных явлений.
Данных по эффективности осельтамивира при любых заболеваниях, вызванных другими воз- будителями, кроме вирусов гриппа А и В, нет. Препарат осельтамивир не является заменой вакцинации.
Профилактический прием препарата осель- тамивир возможен по эпидемиологическим показаниям.
Рекомендации по коррекции дозы у пациентов с поражением почек представлены в подразде- ле «Дозирование в особых случаях» (также см.
«Фармакокинетика у особых групп пациентов»). Осельтамивир в данной лекарственной форме не следует назначать детям младше 1 года.
Инструкции , , , по , , , применению, , , , обращению и уничтожению
Попадание лекарственных препаратов в окру- жающую среду должно быть сведено к мини- муму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо ис- пользовать специальные системы для утили- зации лекарственных препаратов.
Влияние на способность к вождению транспорта и работу с машинами, механиз- мами
Исследования по изучению влияния препара- та на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенци- ально опасными видами деятельности, требу- ющими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не про- водились. Исходя из профиля безопасности, влияние осельтамивира на данные виды дея- тельности маловероятно.
Форма выпуска
Капсулы 30 мг, 45 мг, 75 мг.
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алю- миниевой печатной лакированной.
По 10 капсул в банку из полиэтилена низкого давления.
1 контурную ячейковую упаковку или 1 банку , с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить контурную ячейковую упаковку или банку в пачке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту. Производитель/Организация, принимаю- щая претензии потребителей
ОАО «Ирбитский химфармзавод»
623856, Россия, Свердловская обл., г. Ирбит, ул. Кирова, 172.
Тел/факс: (34355) 3-60-90.
Адрес производства Свердловская обл., г. Ирбит, ул. Карла Маркса д. 124-а.
